吉非替尼片為褐色，圓形，薄膜衣片；一面印有IRESSA250。主要成分為吉非替尼?；瘜W(xué)名：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺。那么，吉非替尼片的哺乳期婦女用藥是怎樣？肺癌的病因有哪些呢？

吉非替尼片是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達(dá)于上皮來源的實(shí)體瘤。吉非替尼片對于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨礙腫瘤的生長，轉(zhuǎn)移和血管生成，并增加腫瘤細(xì)胞的凋亡。吉非替尼片在體內(nèi)，吉非替尼片廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細(xì)胞衍生系的腫瘤生長，吉非替尼片并提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。吉非替尼片在臨床實(shí)驗(yàn)中已證實(shí)吉非替尼對局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌具客觀的抗腫瘤反應(yīng)并可改善疾病相關(guān)的癥狀。

吉非替尼片的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性靜脈給藥后，吉非替尼片迅速廓清，分布廣泛，平均清除半衰期為48小時(shí)。吉非替尼片對癌癥患者口服給藥后，吸收較慢，平均終末半衰期為41小時(shí)吉非替尼每天給藥1次出現(xiàn)2-8倍蓄積，經(jīng)7-10天的給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)。吉非替尼片24小時(shí)間隔用藥，循環(huán)血漿藥物濃度一般維持在2-3倍之間。吉非替尼片吸收口服給藥后，吉非替尼片的血漿峰濃度出現(xiàn)在給藥后的3到7小時(shí)。吉非替尼片對癌癥患者的平均吸收生物利用度為59%。進(jìn)食對吉非替尼吸收的影響不明顯。

吉非替尼片的哺乳期婦女用藥：在接受本品治療期間，應(yīng)建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。目前尚無本品用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產(chǎn)物是否會(huì)分泌入人乳，但當(dāng)給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼（按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.2倍），吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。

肺癌的病因：

1.吸煙：目前認(rèn)為吸煙是肺癌的最重要的高危因素，煙草中有超過3000種化學(xué)物質(zhì)，其中多鏈芳香烴類化合物（如：苯并芘）和亞硝胺均有很強(qiáng)的致癌活性。多鏈芳香烴類化合物和亞硝胺可通過多種機(jī)制導(dǎo)致支氣管上皮細(xì)胞DNA損傷，使得癌基因（如Ras基因）激活和抑癌基因（如p53，F(xiàn)HIT基因等）失活，進(jìn)而引起細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，最終癌變。

2.職業(yè)和環(huán)境接觸：肺癌是職業(yè)癌中最重要的一種。估約10%的肺癌患者有環(huán)境和職業(yè)接觸史?，F(xiàn)已證明以下9種職業(yè)環(huán)境致癌物增加肺癌的發(fā)生率：鋁制品的副產(chǎn)品、砷、石棉、bis-chloromethylether、鉻化合物、焦炭爐、芥子氣、含鎳的雜質(zhì)、氯乙烯。長期接觸鈹、鎘、硅、福爾馬林等物質(zhì)也會(huì)增加肺癌的發(fā)病率，空氣污染，特別是工業(yè)廢氣均能引發(fā)肺癌。

3.電離輻射：肺臟是對放射線較為敏感的器官。電離輻射致肺癌的最初證據(jù)來自Schneeberg-joakimov礦山的資料，該礦內(nèi)空氣中氡及其子體濃度高，誘發(fā)的多是支氣管的小細(xì)胞癌。美國曾有報(bào)道開采放射性礦石的礦工70%～80%死于放射引起的職業(yè)性肺癌，以鱗癌為主，從開始接觸到發(fā)病時(shí)間為10～45年，平均時(shí)間為25年，平均發(fā)病年齡為38歲。氡及其子體的受量積累超過120工作水平日（WLM）時(shí)發(fā)病率開始增高，而超過1800WLM則更顯著增加達(dá)20～30倍。將小鼠暴露于這些礦山的氣體和粉塵中，可誘發(fā)肺腫瘤。日本原子彈爆炸幸存者中患肺癌者顯著增加。Beebe在對廣島原子彈爆炸幸存者終身隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn)，距爆心小于1400m的幸存者較距爆心1400～1900m和2000m以外的幸存者，其死于肺癌者明顯增加。

4.既往肺部慢性感染：如肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張癥等患者，支氣管上皮在慢性感染過程中可能化生為鱗狀上皮致使癌變，但較為少見。

5.遺傳等因素：家族聚集、遺傳易感性以及免疫功能降低，代謝、內(nèi)分泌功能失調(diào)等也可能在

肺癌的發(fā)生中起重要作用。許多研究證明，遺傳因素可能在對環(huán)境致癌物易感的人群和/或個(gè)體中起重要作用。

6.大氣污染：發(fā)達(dá)國家肺癌的發(fā)病率高，主要原因是由于工業(yè)和交通發(fā)達(dá)地區(qū)，石油，煤和內(nèi)燃機(jī)等燃燒后和瀝青公路塵埃產(chǎn)生的含有苯并芘致癌烴等有害物質(zhì)污染大氣有關(guān)。大氣污染與吸煙對肺癌的發(fā)病率可能互相促進(jìn)，起協(xié)同作用。

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（實(shí)習(xí)編緝：李華藝）