阿昔替尼片為紅色三角形薄膜衣片。主要成份為阿昔替尼?;瘜W(xué)名稱:N-甲基-2-[3-((E)-2-吡啶-2-基-乙烯基)-1H-吲哚-6-基磺酰]-苯甲酰胺。那么,阿昔替尼片的動(dòng)脈血栓栓塞事件是怎樣呢?腎癌患者會(huì)出現(xiàn)疼痛現(xiàn)象嗎?
阿昔替尼片可能損害人的生殖功能和生育力。阿昔替尼片在重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中,阿昔替尼片對(duì)小鼠經(jīng)口給藥2次/天,≥15mg/kg/劑量(約為人推薦起始劑量時(shí)系統(tǒng)暴露(AUC)的7倍),或犬經(jīng)口給藥2次/天,≥1.5mg/kg/劑量(約為人推薦起始劑量時(shí)系統(tǒng)暴露的0.1倍),阿昔替尼片可引起雄性動(dòng)物睪丸/附睪重量降低、萎縮或退化、生發(fā)細(xì)胞數(shù)量減少、精子減少或異常精子形成,精子密度或計(jì)數(shù)減少;阿昔替尼片在≥5mg/kg/劑量(大鼠與犬分別是人推薦起始劑量時(shí)系統(tǒng)暴露的1.5倍或0.3倍)下可見雌性小鼠和雌性犬生殖道異常,包括性成熟延遲、黃體數(shù)減少或缺失、子宮重量降低和子宮萎縮。
阿昔替尼片在治療劑量下可以抑制酪氨酸激酶受體,包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3)。這些受體與病理性血管生成、腫瘤生長(zhǎng)和癌癥進(jìn)展相關(guān)。阿昔替尼片的體外試驗(yàn)與小鼠體內(nèi)模型試驗(yàn)顯示阿昔替尼可抑制VEGF介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞增殖與存活;阿昔替尼片在荷瘤小鼠模型中,阿昔替尼片可抑制腫瘤生長(zhǎng)及VEGFR-2的磷酸化。阿昔替尼片的Ames試驗(yàn)和人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陰性,小鼠骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性。
阿昔替尼片的動(dòng)脈血栓栓塞事件:在臨床試驗(yàn)中,已報(bào)告包括死亡在內(nèi)的動(dòng)脈血栓栓塞事件。在接受阿昔替尼治療的RCC患者對(duì)照臨床試驗(yàn)中,接受阿昔替尼治療的4/359例患者(1%)和接受索拉非尼治療的4/355例患者(1%)報(bào)告3/4級(jí)動(dòng)脈血栓栓塞事件。在接受阿昔替尼治療的359例患者中,有1例患者(<1%)報(bào)告致死性腦血管意外。在接受索拉非尼治療的患者中未報(bào)告致死性腦血管意外。
在阿昔替尼臨床試驗(yàn)中,有17/715例患者(2%)報(bào)告動(dòng)脈血栓栓塞事件(包括一過性腦缺血發(fā)作、腦血管意外、心肌梗死、視網(wǎng)膜動(dòng)脈閉塞),有2例死亡繼發(fā)于腦血管意外。有發(fā)生此類事件風(fēng)險(xiǎn)或此類事件病史的患者應(yīng)慎用阿昔替尼。目前尚未在之前12個(gè)月內(nèi)發(fā)生動(dòng)脈血栓栓塞事件的患者中研究阿昔替尼。
疼痛約見于為數(shù)不多的病例,亦是晚期癥狀,系腎包膜或腎盂為逐漸長(zhǎng)大的腫瘤所牽扯,或由于腫瘤侵犯壓迫腹后壁結(jié)締組織、肌肉、腰椎或腰神經(jīng)所致的患側(cè)腰部持久性疼痛。
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(實(shí)習(xí)編緝:李華藝)
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