鹽酸厄洛替尼片并僅在國(guó)家腫瘤藥物臨床試驗(yàn)基地或三級(jí)甲等醫(yī)院使用。那么,肺癌會(huì)出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移嗎?鹽酸厄洛替尼片的藥理毒理怎么樣?下面讓小編為你介紹吧。
肝轉(zhuǎn)移可表現(xiàn)為食欲減退、肝區(qū)疼痛,有時(shí)伴有惡心,血清γ-GT常呈陽(yáng)性,AKP呈進(jìn)行性增高,查體時(shí)可發(fā)現(xiàn)肝臟腫大,質(zhì)硬、結(jié)節(jié)感。小細(xì)胞肺癌好發(fā)胰腺轉(zhuǎn)移,可出現(xiàn)胰腺炎癥狀或阻塞性黃疸。各種細(xì)胞類型的肺癌都可轉(zhuǎn)移到肝臟、胃腸道、腎上腺和腹膜后淋巴結(jié),臨床多無(wú)癥狀,常在查體時(shí)被發(fā)現(xiàn)。
鹽酸厄洛替尼片必須在有此類藥物使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用,并僅在國(guó)家腫瘤藥物臨床試驗(yàn)J基D地或三級(jí)甲等醫(yī)院使用。厄洛替尼單藥用于非小細(xì)胞肺癌的推薦劑量為150mg/日,至少在進(jìn)食前1小時(shí)或進(jìn)食后2小時(shí)服用,持續(xù)用藥直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)。
鹽酸厄洛替尼片的藥理毒理是:
作用機(jī)制厄洛替尼的臨床抗腫瘤作用機(jī)理尚未完全明確。厄洛替尼能抑制與表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶的磷酸化。對(duì)其它酪氨酸激酶受體是否有特異性抑制作用尚未完全明確。EGFR表達(dá)于正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的表面。在臨床前研究中沒(méi)有觀察到潛在致癌性的證據(jù)。在基因毒性研究中,厄洛替尼既無(wú)遺傳毒性,也無(wú)致畸變作用。已經(jīng)開始在大鼠和小鼠中開展長(zhǎng)期致癌性研究,6個(gè)月的慢性毒性研究中尚未觀察到癌前增生性病變。在一系列體外實(shí)驗(yàn)(細(xì)菌突變、人淋巴細(xì)胞染色體畸變和哺乳細(xì)胞突變)和體內(nèi)小鼠骨髓微核實(shí)驗(yàn)中分析了厄洛替尼的遺傳毒性,結(jié)果未發(fā)現(xiàn)有遺傳毒性。厄洛替尼不影響雌性和雄性大鼠的生育能力。當(dāng)家兔厄洛替尼血漿藥物濃度達(dá)到大約人的血漿濃度(每日150mg的AUC)3倍時(shí)可以出現(xiàn)母體毒性導(dǎo)致胚胎/胎兒死亡和流產(chǎn)。器官形成期間給藥血漿藥物濃度達(dá)到大約人的血漿濃度(根據(jù)AUC)時(shí)在家兔和大鼠中不會(huì)增加胚胎/胎兒死亡和流產(chǎn)。但是雌性大鼠在交配前到妊娠第一周接受30mg/㎡/d到60mg/㎡/d的厄洛替尼(根據(jù)mg/㎡計(jì)算相當(dāng)于臨床劑量的0.3~0.7倍)可以引起早期吸收而導(dǎo)致成活胎兒數(shù)量下降。家兔和大鼠中未觀察到致畸作用。
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(實(shí)習(xí)編輯:盧錦銳)
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