奧拉帕尼為白色,不透明,硬膠囊(50mg),帽上用黑墨汁標(biāo)記有“奧拉帕尼50mg”和體上AstraZeneca標(biāo)志。那么,奧拉帕尼的適應(yīng)癥有什么呢?卵巢癌的診斷是怎樣呢?
奧拉帕尼通過(guò)膠囊制劑的口服給予后,奧拉帕尼能迅速被吸收有峰血漿濃度典型地在給藥后1至3小時(shí)間實(shí)現(xiàn)。奧拉帕尼用多次給藥無(wú)明顯積蓄(積蓄比值1.4–1.5對(duì)每天2次給藥),3至4天內(nèi)實(shí)現(xiàn)穩(wěn)態(tài)暴露。奧拉帕尼有限數(shù)據(jù)提示在跨越劑量范圍100至400mg,奧拉帕尼的全身暴露(AUC)的增加低于正比例但跨越試驗(yàn)PK數(shù)據(jù)是變異的。奧拉帕尼與一種高脂肪餐共同給藥顯示吸收速率(Tmax延遲2小時(shí)),但不顯著改變奧拉帕尼吸收的程度(均數(shù)AUC增加約20%)。
奧拉帕尼是一種新型多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑,包括PARP1,PARP2,和PARP3。奧拉帕尼中的PARP介導(dǎo)一種DNA修復(fù)機(jī)制,奧拉帕尼在DNA損傷修復(fù)與細(xì)胞凋亡中發(fā)揮著重要作用,奧拉帕尼特異作用于靶向細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)機(jī)制,奧拉帕尼通過(guò)攻擊攜帶BRCA1和BRCA2突變癌細(xì)胞中的關(guān)鍵漏洞起作用,奧拉帕尼可用于乳腺癌易感基因(BRCA)突變、對(duì)鉑類藥物敏感的復(fù)發(fā)性嚴(yán)重卵巢癌患者的維持治療。
奧拉帕尼是一個(gè)多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase](PARP)抑制劑適用在有害的或被懷疑有害的生殖系突變的BRCA(當(dāng)用FDA批準(zhǔn)的測(cè)試檢測(cè))晚期卵巢癌曾被3種或更多化療既往線治療患者為單藥治療。
卵巢癌的診斷:
⒈早期可無(wú)癥狀,多在手術(shù)中及病理檢查確診。
⒉晚期常有腹脹、腹大或下腹部包塊、或包塊長(zhǎng)大迅速,往往病程短。
⒊可有膀胱或直腸壓迫癥狀。
⒋可伴有疼痛、發(fā)熱、貧血、無(wú)力及消瘦等惡病質(zhì)表現(xiàn)。如腫瘤破裂或扭轉(zhuǎn)可致急腹痛。
⒌某些卵巢腫瘤可分泌雌激素或睪丸素,可發(fā)生異常陰道出血、絕經(jīng)后出血、青春期前幼女性早熟、生育年齡婦女繼發(fā)閉經(jīng)、男性化等內(nèi)分泌癥狀。
⒍體征:
⑴全身檢查:特別注意淺表淋巴結(jié)、乳腺、腹部(膨隆、腹水、腫塊)、肝、脾及直腸等有無(wú)異常及腫塊。
⑵盆腔檢查:應(yīng)行雙合診和三合診檢查子宮和附件,注意腫塊的部位、側(cè)別、大小、形狀、質(zhì)地、活動(dòng)度、表面情況、壓痛及子宮后陷窩結(jié)節(jié)等。應(yīng)特別注意提示惡性可能的體征如:雙側(cè)性、實(shí)性或囊實(shí)性、腫瘤表面有結(jié)節(jié)或外形不規(guī)則、活動(dòng)度差或不活動(dòng)、后陷窩結(jié)節(jié)、腫塊增長(zhǎng)快、腹水、晚期惡病質(zhì)、肝脾腫大、大網(wǎng)膜腫塊、以及腸梗阻等臨床表現(xiàn)。
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(實(shí)習(xí)編緝:李華藝)
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