奧拉帕尼的主要成份為奧拉帕尼?；瘜W(xué)名1-(環(huán)丙甲酰基)-4-[5-[(3，4-二氫-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪。那么，奧拉帕尼的肺炎是怎樣呢？卵巢癌的分型有什么呢？

奧拉帕尼單次400mg劑量后奧拉帕尼在穩(wěn)態(tài)時有一個均數(shù)(±標(biāo)準(zhǔn)差)表觀分布容積167±196L。奧拉帕尼在血漿濃度實現(xiàn)在400mg每天2次給藥后的體外蛋白結(jié)合是約82%。奧拉帕尼在體外，CYP3A4被顯示是主要負(fù)責(zé)奧拉帕尼代謝的酶。奧拉帕尼口服給予14C-奧拉帕尼至女性患者后，未變化奧拉帕尼占血漿中循環(huán)放射性的多數(shù)(70%)。奧拉帕尼被廣泛地代謝在尿和糞中未變化藥物放射性分別占15%和6%。奧拉帕尼的代謝多數(shù)歸咎于氧化反應(yīng)與產(chǎn)生一些組分進(jìn)行隨后葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合。

奧拉帕尼單次400mg劑量后觀察到一個均數(shù)(±標(biāo)準(zhǔn)差)末端血漿半衰期11.9±4.8小時和表觀血漿清除率8.6±7.1L/h。奧拉帕尼單次劑量14C-奧拉帕尼后，在7天收集期間86%給予的放射性被回收，44%通過尿和42%通過糞。奧拉帕尼的物料的多數(shù)作為代謝物被排泄。奧拉帕尼根據(jù)來自專門致力腎受損試驗初步數(shù)據(jù)，奧拉帕尼被給予有輕度腎受損患者(CLcr=50-80mL/min；N=14)與有正常腎功能患者比較(CLcr>80mL/min；N=8)，奧拉帕尼的均數(shù)AUC和Cmax分別增加1.5和1.2-倍。奧拉帕尼在有CLcr<50mL/min患者或在用透析患者沒有數(shù)據(jù)。

奧拉帕尼的肺炎：暴露于Lynparza患者發(fā)生和有些病例致死性。如懷疑肺炎中斷治療。確證時終止。

卵巢癌的分型：

卵巢腫瘤種類較多，在全身各器官中居首位。茲將常見的卵巢惡性腫瘤介紹如下。

一、漿液性囊腺癌為惡性卵巢腫瘤最常見者。2/3為雙側(cè)性，其癌細(xì)胞常以形成囊腔和乳頭為特征，但或多或少仍保留原來的組織形態(tài)。有的形成大量有規(guī)則小囊腔，有時上皮突入腔內(nèi)形成上皮簇或乳頭的傾向。

組織分級：高分化（Ⅰ級）、中分化（Ⅱ級）、低分化（Ⅲ級）。

二、粘液性囊腺癌多房性較多，雙側(cè)雖不多，但在卵巢粘液性腫瘤中較良性多，約有5%～40%。外觀光滑、圓形或呈分葉狀，切面囊性、多房，伴有實性區(qū)域。囊內(nèi)壁可見乳頭，但較漿性癌少。囊腔內(nèi)含血性膠狀粘液，實性區(qū)常見出血壞死。鏡下特點為：①上皮復(fù)層超過3層；②上皮重度非典型增生，伴有粘液分泌異常；③腺體有背靠現(xiàn)象；④核分裂活躍；⑤間質(zhì)浸潤。

組織分級：

⑴高分化（Ⅰ級）：上皮高柱形，上皮增生超過3層。乳頭分支細(xì)長，形態(tài)不規(guī)則，間質(zhì)極少。乳頭表面細(xì)胞失極性，排列紊亂，核大小不等，分裂相多。有時粘液分泌過多逸出細(xì)胞外，使細(xì)胞質(zhì)界限消失。

⑵中分化（Ⅱ級）：上皮柱狀或低柱狀，形成共壁，細(xì)胞內(nèi)有少量粘液，間質(zhì)內(nèi)有大量細(xì)胞巢浸潤，核分裂相較多。

⑶低分化（Ⅲ級）：腺樣結(jié)構(gòu)不明顯，上皮細(xì)胞呈簇狀或彌漫性生長，細(xì)胞核異型性明顯，核分裂相更多。細(xì)胞內(nèi)粘液極少。

三、惡性宮內(nèi)膜樣癌腫瘤55%～60%為單側(cè)，囊實性或大部分實性，囊液多為血性，有時伴有巧克力囊腫。外形光滑或結(jié)節(jié)狀，或有表面乳頭生長。鏡下表現(xiàn)與子宮內(nèi)膜癌相似，常見鱗狀上皮化生。

根據(jù)腺體形態(tài)排列結(jié)構(gòu)及細(xì)胞分化程度，腫瘤可分成3級：

⑴高分化（Ⅰ級）：分化較好，以腺體結(jié)構(gòu)為主，有少量核分裂相。

⑵中分化（Ⅱ級）：實性部分占1/2，腺體形態(tài)不規(guī)則，有多量小腺體彼此相連，核分裂相明顯。

⑶低分化（Ⅲ級）：腺體結(jié)構(gòu)已很少見，腫瘤細(xì)胞大量增生，破壞了腺腔，形成彌漫一片，核分裂相增多。

四、惡性透明細(xì)胞瘤多為囊實性，質(zhì)韌不十分硬，大小不等，單側(cè)多，雙側(cè)可達(dá)24%。切面呈魚肉狀，或淡黃色。常伴有出血壞死。仔細(xì)檢查，常可發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位。鏡下可見透明細(xì)胞、鞋釘細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞。細(xì)胞核有異形，可見核分裂相。

五、未成熟畸胎瘤腫瘤多為單側(cè)巨大腫物，包膜光滑，但常與周圍組織有粘連或在手術(shù)中易撕裂。切面多以實性為主，伴有囊性區(qū)；偶見以囊為主者，囊壁有實性區(qū)域。實性區(qū)質(zhì)軟、細(xì)膩、有出血壞死呈雜色多彩狀，有時見骨、軟骨、毛發(fā)或腦組織；囊性區(qū)通常充以漿液、粘液或膠凍樣物。

鏡下見腫瘤由來自三胚層的成熟和未成熟組織構(gòu)成；外胚層主要是神經(jīng)組織和皮膚，中胚層以纖維結(jié)締組織、軟骨、骨、肌肉和未分化的間葉組織為多見，內(nèi)胚層主要為腺管樣結(jié)構(gòu)，有時可見支氣管或胃腸上皮。這些組織處于不同的成熟階段，無器官樣排列。未成熟組織主要是指神經(jīng)上皮組織，可形成菊形團(tuán)或神經(jīng)管結(jié)構(gòu)，也可彌漫成片。根據(jù)腫瘤中這種神經(jīng)上皮的含量，Norris等（1976）提出未成熟畸胎瘤的分級方法，這種分級對治療和預(yù)后判斷均有重要意義。

0級：全部為成熟組織。

Ⅰ級：有少量不成熟組織（主要是膠質(zhì)和原始間充質(zhì)），可見核分裂。神經(jīng)上皮少，每一切片中僅限于1個/40倍視野。

Ⅱ級：有較多未成熟組織，每一切片中神經(jīng)上皮的量占4個或更多/40倍視野，并常與肉瘤樣的間質(zhì)融合。

最近Norris等又提出將此分級合并為低度惡性和高度惡性兩類，即無需術(shù)后化療的Ⅰ級和需術(shù)后化療的Ⅱ、Ⅲ級，這些分級方法必須建立在充分取材的基礎(chǔ)上，應(yīng)在肉眼形態(tài)不同的區(qū)域，按腫瘤最大徑每厘米取材一塊。

六、無性細(xì)胞瘤腫瘤多為單側(cè)，中等大小，呈圓形、分葉狀，包膜光滑，切面灰白色、質(zhì)實，可有壞死出血。鏡下見被結(jié)締組織分隔的大圓形或多角形細(xì)胞群，周圍有淋巴細(xì)胞浸潤。此瘤常出現(xiàn)各種性腺功能低下或雌雄間體現(xiàn)象。

七、卵巢內(nèi)胚竇瘤（卵黃囊瘤）多數(shù)為單側(cè)，雙側(cè)多為轉(zhuǎn)移所致。腫瘤通常體積較大，直徑多超過10cm，呈圓形或卵圓形，表面光滑，包膜完整，切面灰白，組織脆，間質(zhì)有膠狀粘液，伴出血，壞死，易破裂。鏡下結(jié)構(gòu)復(fù)雜，主要為疏松網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和內(nèi)胚竇樣結(jié)構(gòu)。瘤細(xì)胞呈扁平、立方、柱狀或多角形。

八、顆粒細(xì)胞瘤最常見的一種卵巢性索間質(zhì)腫瘤。為低度惡性腫瘤。多為單側(cè)，大小不一，表面光滑或分葉狀，切面實性，色淡黃，一部分呈囊性變，有時有出血壞死。組織學(xué)特點是顆粒細(xì)胞圍繞小囊呈放射狀排列。顆粒細(xì)胞瘤具有內(nèi)分泌功能，分泌雌激素，青春期前出現(xiàn)假性早熟，生育年齡引起月經(jīng)紊亂，絕經(jīng)期后內(nèi)膜增生過長，甚至發(fā)生腺癌。

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（實習(xí)編緝：李華藝）