賽可瑞克唑替尼膠囊的主要成份為克唑替尼。賽可瑞克唑替尼膠囊為粉紅色硬膠囊劑,內(nèi)容物為白色結(jié)晶粉末。那么,賽可瑞克唑替尼膠囊的孕婦用藥是怎樣呢?肺癌的ECT檢查是怎樣呢?
賽可瑞克唑替尼膠囊靜脈注射50mg,藥物幾何平均分布容積(Vss)為1772升,說明藥物自血漿廣泛分布至組織內(nèi)。賽可瑞克唑替尼膠囊在體外與人體血漿蛋白結(jié)合率為91%,與藥物濃度無關(guān)。賽可瑞克唑替尼膠囊的體外研究表明為P-糖蛋白(P-gp)的底物。賽可瑞克唑替尼膠囊的血液-血漿濃度比率約為1。賽可瑞克唑替尼膠囊的代謝消除的主要酶是CYP3A4/5。賽可瑞克唑替尼在人體的主要代謝途徑是哌啶環(huán)氧化得到克唑替尼酰胺和O-脫羥產(chǎn)物,并在隨后的第二步中O-脫羥產(chǎn)物形成共軛。
賽可瑞克唑替尼膠囊口服單劑量,平均4~6小時(shí)克唑替尼的吸收達(dá)到峰值。賽可瑞克唑替尼膠囊每日服用250mg兩次,15天內(nèi)可達(dá)到并保持穩(wěn)態(tài)血藥濃度,平均累積率為4.8。賽可瑞克唑替尼膠囊當(dāng)劑量超出每日兩次、每次200~300mg的劑量范圍,穩(wěn)態(tài)系統(tǒng)藥物暴露(Cmin和AUC)的增加略高于劑量的增加比例。賽可瑞克唑替尼膠囊單劑量口服給藥250mg后,賽可瑞克唑替尼膠囊的平均絕對生物利用度為43%(范圍:32%~66%)。高脂膳食可使克唑替尼的AUCinf和Cmax降低約14%。賽可瑞克唑替尼膠囊與食物同服或不同服均可。
賽可瑞克唑替尼膠囊的孕婦用藥:基于克唑替尼膠囊的作用機(jī)制,妊娠婦女服用可能會給胎兒帶來傷害。目前尚無對妊娠婦女服用克唑替尼膠囊進(jìn)行足夠的且良好對照的研究。在大鼠的非臨床研究中,在暴露于近似于人體臨床推薦劑量(250mg,每日兩次)的情況下具有胚胎毒性和胎兒毒性。對器官形成期間的妊娠大鼠和家兔給予克唑替尼,以研究藥物對胚胎/胎兒發(fā)育的影響。當(dāng)大鼠用藥為?50mg/kg/天時(shí)(根據(jù)曲線下面積,大約為推薦人體臨床用藥劑量的0.6倍),出現(xiàn)著床后流產(chǎn)增加。當(dāng)大鼠用藥劑量達(dá)200mg/kg/天(根據(jù)曲線下面積,大約為推薦人體臨床劑量時(shí)的2.7倍)或家兔用藥劑量達(dá)60mg/kg/天(曲線下面積約為推薦人體臨床劑量時(shí)的1.6倍)時(shí),胚胎的體重有所降低,但未出現(xiàn)致畸作用。育齡婦女在服用克唑替尼膠囊進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)盡量避免懷孕。服用本藥的育齡婦女或服用本藥的育齡婦女的伴侶,在治療過程中以及完成治療至少90天內(nèi)應(yīng)采取適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行避孕。若在妊娠期間服用本藥,或患者或其伴侶在用藥期間懷孕,則應(yīng)告知其本品對胎兒具有潛在危害。
肺癌的ECT檢查:ECT骨顯像可以較早地發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移灶。X線片與骨顯像都有陽性發(fā)現(xiàn),如病灶部成骨反應(yīng)靜止,代謝不活躍,則骨顯像為陰性,X線片為陽性,二者互補(bǔ),可以提高診斷率。需要注意的是ECT骨顯像診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的假陽性率可達(dá)20%~30%,因此ECT骨顯像陽性者需要作陽性區(qū)域骨的MRI掃描。
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(實(shí)習(xí)編緝:陳志東)
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