甲苯磺酸索拉非尼片的主要成分為甲苯磺酸索拉非尼。甲苯磺酸索拉非尼片用于治療不能手術的晚期腎細胞癌。那么,甲苯磺酸索拉非尼片的不良反應有什么呢?腎癌的診斷有什么呢?
甲苯磺酸索拉非尼片結合物可由消化道細菌的葡萄糖醛酸糖苷酶分解,這使得索拉非尼的非結合成分可以被重新吸收。甲苯磺酸索拉非尼片與新霉素聯(lián)用時會干擾此過程,使得索拉非尼的平均生物利用度下降54%。甲苯磺酸索拉非尼片的血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)時,甲苯磺酸索拉非尼片在血漿中約占全部血液分析物70%-85%的比例。
甲苯磺酸索拉非尼片有8個已知代謝產物,其中5個在血漿中被檢出。甲苯磺酸索拉非尼片在血漿中的主要循環(huán)代謝產物為吡啶類-N-氧化物。甲苯磺酸索拉非尼片主要在肝臟內通過CYP3A4介導的氧化作用代謝,除此之外,甲苯磺酸索拉非尼片還有通過UGT1A9介導的葡萄糖醛酸化作用代謝。
甲苯磺酸索拉非尼片的體外試驗表明,該物質的效能與索拉非尼相似,它包含了穩(wěn)態(tài)血漿中約9%-16%的血液分析物。甲苯磺酸索拉非尼片口服100mg(溶液劑)后,96%的藥物在14天內被消除,其中77%通過糞便排泄,19%以糖苷酸化代謝產物的形式通過尿液排泄。甲苯磺酸索拉非尼片有51%的原形藥物隨糞便排泄,尿液中未發(fā)現(xiàn)原形藥物。
甲苯磺酸索拉非尼片的不良反應:索拉非尼引起的常見不良事件包括皮疹、腹瀉、血壓升高,以及手掌或足底部發(fā)紅、疼痛、腫脹或出現(xiàn)水皰。在臨床試驗中,最常見的與治療有關的不良事件有腹瀉、皮疹/脫屑、疲勞、手足部皮膚反應、脫發(fā)、惡心、嘔吐、瘙癢、高血壓和食欲減退。在索拉非尼治療的患者中,3級和4級不良事件的數(shù)目分別占不良事件總數(shù)的31%和7%,而安慰劑對照組患者則分別為22%和6%。
腎癌的診斷:
l.一般檢查:血尿是重要的癥狀,紅細胞增多癥多發(fā)生于3%~4%;亦可發(fā)生進行性貧血。雙側腎腫瘤,總腎功能通常沒有變化,血沉增高。某些腎癌患者并無骨骼轉移,卻可有高血鈣的癥狀以及血清鈣水平的增高,腎癌切除后癥狀迅速解除,血鈣亦回復正常。有時可發(fā)展到肝功能不全,如將腫瘤腎切除,可恢復正常。
2.X線造影術:
(1)X線平片:X線平片可以見到腎外形增大,輪廓改變,偶有腫瘤鈣化,在腫瘤內局限的或廣泛的絮狀影,亦可在腫瘤周圍成為鈣化線,殼狀,尤其年輕人腎癌多見。
(2)靜脈尿路造影,靜脈尿路造影是常規(guī)檢查方法,由于不能顯示尚未引起腎孟腎盞變形的腫瘤,以及不易區(qū)別腫瘤是否腎癌,腎血管平滑肌脂肪瘤,腎囊腫,所以其重要性下降,必須同時進行超聲或CT檢查進一步鑒別。但靜脈尿路造影可以了解雙側腎臟的功能以及腎盂腎盞輸尿管和膀胱的情況,對診斷有重要的參考價值。
(3)腎動脈造影:腎動脈造影可發(fā)現(xiàn)泌尿系統(tǒng)造影未變形的腫瘤,腎癌表現(xiàn)有新生血管,動靜脈瘺,造影劑池樣聚集(Pooling)包膜血管增多。血管造影變異大,有時腎癌可不顯影,如腫瘤壞死,囊性變,動脈栓塞等。腎動脈造影必要時可向腎動脈內注入腎上腺素,正常血管收縮而腫瘤血管無反應。
在比較大的腎癌,選擇性腎動脈造影時亦可隨之進行腎動脈栓塞術,可減少手術中出血。腎癌不能手術切除而有嚴重出血者可行腎動脈栓塞術作為姑息性治療。
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(實習編緝:李華藝)
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