阿昔替尼片用于既往接受過種激酶抑制劑或細(xì)胞因子治療失敗的進(jìn)展期腎細(xì)胞癌（RCC）的成人患者。那么，阿昔替尼片的高血壓危象是怎樣呢？腎癌的免疫治療是怎樣呢？

阿昔替尼片以5mg劑量單次口服給藥后，中位Tmax范圍為2.5~4.1小時。阿昔替尼片根據(jù)血漿半衰期，預(yù)計在給藥后2~3天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)。阿昔替尼片與單次給藥相比，阿昔替尼片以5mg每日給藥兩次，導(dǎo)致藥物約1.4倍蓄積。阿昔替尼片的血漿半衰期范圍為2.5~6.1小時。阿昔替尼片主要經(jīng)肝臟CYP3A4/5代謝，少量經(jīng)CYP1A2、CYP2C19、UGT1A1代謝。

阿昔替尼片的穩(wěn)態(tài)時，阿昔替尼片在1mg~20mg劑量范圍內(nèi)表現(xiàn)出線性藥代動力學(xué)。阿昔替尼片口服5mg劑量后，阿昔替尼片的平均絕對生物利用度為58%。阿昔替尼片與空腹過夜服用相比，阿昔替尼片與中等脂肪膳食同服，結(jié)果導(dǎo)致AUC下降10%，與高脂肪、高熱量膳食一同給藥，結(jié)果導(dǎo)致AUC升高19%。阿昔替尼片可與食物同服或空腹給藥。

阿昔替尼片與人血漿蛋白高度結(jié)合（>99%），優(yōu)先與白蛋白結(jié)合，阿昔替尼片與α1-酸性球蛋白的結(jié)合率適中。阿昔替尼片在晚期RCC患者（n=20）中，在進(jìn)食狀態(tài)下每日給予兩次5mg劑量，Cmax和AUC0-24的幾何平均值（CV%）分別為27.8（79%）ng/mL、265（77%）ng.h/mL。阿昔替尼片的清除率和表觀分布容積的幾何平均值（CV%）分別為38（80%）L/h、160（105%）L。

阿昔替尼片的高血壓和高血壓危象：

在接受阿昔替尼治療的RCC患者對照臨床研究中，接受阿昔替尼治療的145/359例患者（40%）和接受索拉非尼治療的103/355例患者（29%）報告高血壓。在接受阿昔替尼治療的56/359例患者（16%）和接受索拉非尼治療的39/355例患者（11%）中觀察到3/4級高血壓。接受阿昔替尼治療的2/359例患者（<1%）報告高血壓危象，接受索拉非尼治療的患者未報告高血壓危象。高血壓（收縮壓>150mmHg，或舒張壓>100mmHg）的中位發(fā)生時間在開始阿昔替尼治療后1個月內(nèi)，并且在開始阿昔替尼治療后4天就觀察到血壓升高?？刹捎脴?biāo)準(zhǔn)抗高血壓藥物治療高血壓。接受阿昔替尼治療的1/359例患者（<1%）因高血壓停止阿昔替尼治療，接受索拉非尼治療的患者無因高血壓停止治療。

在開始阿昔替尼治療前，應(yīng)控制好血壓。應(yīng)監(jiān)測患者高血壓出現(xiàn)情況，同時按需給予標(biāo)準(zhǔn)抗高血壓藥物治療。如給予抗高血壓藥物治療后仍存在持續(xù)性高血壓，應(yīng)降低阿昔替尼劑量。如果同時給予抗高血壓藥物并降低阿昔替尼劑量仍出現(xiàn)嚴(yán)重且持續(xù)性高血壓，應(yīng)停用阿昔替尼，一旦患者血壓正常即重新開始給予較低劑量的阿昔替尼。如果出現(xiàn)高血壓危象證據(jù)，應(yīng)考慮停藥。如果中斷阿昔替尼給藥，應(yīng)監(jiān)測接受抗高血壓藥物治療的患者是否出現(xiàn)低血壓。

如果懷疑存在可能與輕至重度高血壓有關(guān)的可逆性后部腦白質(zhì)病綜合征（RPLS）（見下），則應(yīng)考慮進(jìn)行診斷性腦部磁共振成像。

腎癌的免疫治療：多年來已證明人體實(shí)性腫瘤內(nèi)淋巴細(xì)胞對其腫瘤細(xì)胞有免疫反應(yīng)，但這種腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)對自體腫瘤的細(xì)胞毒作用往往較低，因腫瘤內(nèi)有抑制的機(jī)制，這種TIL細(xì)胞需在體外刺激和擴(kuò)增，使之對自體腫瘤充分發(fā)揮細(xì)胞毒作用。正常人類淋巴細(xì)胞和白介素2(IL—2)培養(yǎng)能夠產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞稱為淋巴因子激活殺傷細(xì)胞即LAK細(xì)胞。一組LAK細(xì)胞與IL－2治療腎癌57例；LAK細(xì)胞＋I(xiàn)L－236例、單純IL－221例，LAK細(xì)胞＋I(xiàn)L-2組完全緩解(CR)4例，部分緩解(PR)8例，有效率12／36(33％)。IL－2組僅l／21例CR。腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞即TIL細(xì)胞亦可在體外用IL－2擴(kuò)增，在動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)這種過繼性的轉(zhuǎn)移TIL，其治療效果比LAK細(xì)胞強(qiáng)50倍～100倍，并可破壞其肺和肝的轉(zhuǎn)移灶。其臨床應(yīng)用的可能性尚在探討中。

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（實(shí)習(xí)編緝：陳志東）