阿昔替尼片用于既往接受過種激酶抑制劑或細(xì)胞因子治療失敗的進(jìn)展期腎細(xì)胞癌（RCC）的成人患者。那么，阿昔替尼片的出血現(xiàn)象是怎樣呢？腎癌的免疫治療是怎樣呢？

阿昔替尼片與人血漿蛋白高度結(jié)合（>99%），優(yōu)先與白蛋白結(jié)合，阿昔替尼片與α1-酸性球蛋白的結(jié)合率適中。阿昔替尼片在晚期RCC患者（n=20）中，在進(jìn)食狀態(tài)下每日給予兩次5mg劑量，Cmax和AUC0-24的幾何平均值（CV%）分別為27.8（79%）ng/mL、265（77%）ng.h/mL。阿昔替尼片的清除率和表觀分布容積的幾何平均值（CV%）分別為38（80%）L/h、160（105%）L。

阿昔替尼片以5mg劑量單次口服給藥后，中位Tmax范圍為2.5~4.1小時(shí)。阿昔替尼片根據(jù)血漿半衰期，預(yù)計(jì)在給藥后2~3天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)。阿昔替尼片與單次給藥相比，阿昔替尼片以5mg每日給藥兩次，導(dǎo)致藥物約1.4倍蓄積。阿昔替尼片的血漿半衰期范圍為2.5~6.1小時(shí)。阿昔替尼片主要經(jīng)肝臟CYP3A4/5代謝，少量經(jīng)CYP1A2、CYP2C19、UGT1A1代謝。

阿昔替尼片的穩(wěn)態(tài)時(shí)，阿昔替尼片在1mg~20mg劑量范圍內(nèi)表現(xiàn)出線性藥代動(dòng)力學(xué)。阿昔替尼片口服5mg劑量后，阿昔替尼片的平均絕對(duì)生物利用度為58%。阿昔替尼片與空腹過夜服用相比，阿昔替尼片與中等脂肪膳食同服，結(jié)果導(dǎo)致AUC下降10%，與高脂肪、高熱量膳食一同給藥，結(jié)果導(dǎo)致AUC升高19%。阿昔替尼片可與食物同服或空腹給藥。

阿昔替尼片的出血：在接受阿昔替尼治療的RCC患者對(duì)照臨床研究中，接受阿昔替尼治療的58/359例患者（16%）和接受索拉非尼治療的64/355例患者（18%）報(bào)告出血事件。接受阿昔替尼治療的5/359（1%）例患者和接受索拉非尼治療的11/355（3%）例患者報(bào)告3/4級(jí)出血事件（包括腦出血、咯血、血尿、下消化道出血和黑便）。接受阿昔替尼治療的1/359（<1%）例患者（胃出血）和接受索拉非尼治療的3/355（1%）例患者報(bào)告致死性出血。目前尚未在未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移患者或近期內(nèi)出現(xiàn)活動(dòng)性胃腸道出血患者中研究阿昔替尼，不應(yīng)在這些患者中使用阿昔替尼。如果出血事件需要藥物干預(yù)，應(yīng)暫停阿昔替尼給藥。

腎癌的免疫治療：多年來已證明人體實(shí)性腫瘤內(nèi)淋巴細(xì)胞對(duì)其腫瘤細(xì)胞有免疫反應(yīng)，但這種腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)對(duì)自體腫瘤的細(xì)胞毒作用往往較低，因腫瘤內(nèi)有抑制的機(jī)制，這種TIL細(xì)胞需在體外刺激和擴(kuò)增，使之對(duì)自體腫瘤充分發(fā)揮細(xì)胞毒作用。正常人類淋巴細(xì)胞和白介素2(IL—2)培養(yǎng)能夠產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞稱為淋巴因子激活殺傷細(xì)胞即LAK細(xì)胞。一組LAK細(xì)胞與IL－2治療腎癌57例；LAK細(xì)胞＋I(xiàn)L－236例、單純IL－221例，LAK細(xì)胞＋I(xiàn)L-2組完全緩解(CR)4例，部分緩解(PR)8例，有效率12／36(33％)。IL－2組僅l／21例CR。腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞即TIL細(xì)胞亦可在體外用IL－2擴(kuò)增，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)這種過繼性的轉(zhuǎn)移TIL，其治療效果比LAK細(xì)胞強(qiáng)50倍～100倍，并可破壞其肺和肝的轉(zhuǎn)移灶。其臨床應(yīng)用的可能性尚在探討中。

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（實(shí)習(xí)編緝：陳志東）