用藥合理與否,關系到治療的成敗。Farydak(panobinostat)聯(lián)合Velcade(bortezomib,硼替佐米)和地塞米松(dexamethasone)用于既往接受至少2種治療方案(包括Velcade和一種免疫調節(jié)(IMiD)藥物)治療失敗的多發(fā)性骨髓瘤(myltiplemyeloma,MM)患者群體。帕比司他(Farydak)可以與CYP3A誘導劑聯(lián)用嗎?
在含F(xiàn)arydak組的最常見不良反應(發(fā)生率>20%)是腹瀉、疲勞、惡心、外周水腫、食欲下降、發(fā)熱和嘔吐。嚴重不良反應包括肺炎、腹瀉、血小板減少、疲勞和敗血癥。最常見的血液學異常包括血小板減少和白細胞減少;最常見的生化異常是低磷血癥和低鉀血癥。64%的含F(xiàn)arydak組和42%的對照組患者有心電圖變化,包括新的T波的改變和ST段壓低。Farydak組相對于對照組發(fā)生心律失常的頻率更高(12%vs.5%)。
帕比司他(Farydak)的藥物相互作用:
Farydak是一種CYP3A4底物和抑制CYP2D6。Farydak是一種P-糖蛋白(P-gp)的轉運系統(tǒng)的底物。
(1)可能增加Farydak血液濃度的藥物:CYP3A抑制劑:Farydak與強CYP3A抑制劑聯(lián)用與Farydak單獨用藥比較:Farydak的峰值濃度Cmax和AUC分別升高62%和73%。當與強CYP3A抑制劑聯(lián)用時,F(xiàn)arydak劑量減少到10mg,且患者在服藥期間應避免食用:楊桃、石榴、石榴汁、柚子、柚子汁。
(2)可能減少Farydak血液濃度的藥物:CYP3A誘導劑:Farydak與強CYP3A誘導劑聯(lián)用的方案在體外實驗和臨床研究上并沒有進行評估,但是Farydak血液濃度的降低是有可能的。因此應避免Farydak與強CYP3A誘導劑同時使用。
(3)因為Farydak可能增加血液濃度的藥物:CYP2D6底物:FARYDAK增加CYP2D6敏感底物的中位Cmax和AUC約80%和60%,不過這個數(shù)據(jù)會根據(jù)具體情況發(fā)生變化。應避免Farydak與CYP2D6敏感底物同時使用。如果同時使用CYP2D6底物是不可避免的,密切監(jiān)測患者不良反應。
(4)QT延長:Farydak與抗心律失常藥物同時服用,會使QT延長。止吐藥與已知的QT延長的風險,例如多拉司瓊,昂丹司瓊,和托烷司瓊,密切監(jiān)控患者的不良反應。
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(實習編輯:孫媛媛)
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