索坦(蘋果酸舒尼替尼膠囊)批準(zhǔn)文號(hào)為H20130276 ，治療胃腸間質(zhì)瘤和晚期腎細(xì)胞癌的推薦劑量是50mg，每日一次，口服；服藥4周，停藥2周(4/2給藥方案)。與食物同服或不同服均可。已知有QT間期延長病史的患者可以服用蘋果酸舒尼替尼膠囊嗎？

索坦(蘋果酸舒尼替尼膠囊)適應(yīng)癥/功能主治：1）甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸間質(zhì)瘤（GIST），2）不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）。

尚缺乏中國人群的藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)，以下均為來自國外的人體藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)。已在135例健康志愿者和266例實(shí)體瘤患者中評(píng)價(jià)了舒尼替尼和蘋果酸舒尼替尼的藥代動(dòng)力學(xué)。吸收、分布、代謝和排泄一般在口服給藥后6-12小時(shí)（Tmax）舒尼替尼達(dá)到最大血漿濃度（Cmax）。進(jìn)食對(duì)舒尼替尼生物利用度無影響。與食物同服或不同服均可。體外實(shí)驗(yàn)表明舒尼替尼及其主要活性代謝物的人血漿蛋白結(jié)合率分別為95%和90%，在100-4000ng/mL范圍內(nèi)無濃度依賴。舒尼替尼的表觀分布容積(Vd/F)為2230L.在25-100mg的劑量范圍內(nèi)，血漿藥時(shí)曲線下面積(AUC)和最大血漿濃度（Cmax）隨劑量成比例增加。舒尼替尼主要由細(xì)胞色素P450CYP3A4代謝，產(chǎn)生的主要活性代謝物被CYP3A4進(jìn)一步代謝。其主要活性代謝物占總暴露量的23-37%。主要通過糞便排泄。在一項(xiàng)[14C]標(biāo)記的舒尼替尼質(zhì)量平衡的人體試驗(yàn)中，劑量的61%是通過糞便排出，而腎臟排泄的藥物和代謝物約占劑量的16%。舒尼替尼和主要活性代謝物在血漿、尿和糞便中發(fā)現(xiàn)的主要藥物相關(guān)成分，分別代表了合并標(biāo)本中的91.5%、86.4%和73.8%的放射活性。尿和糞便中能檢測(cè)到次要代謝物，但在血漿中一般未能發(fā)現(xiàn)。總口服清除率（CL/F）為34-62升/小時(shí)，患者間的變異系數(shù)為40%。健康志愿者口服單劑量舒尼替尼后，舒尼替尼和主要活性代謝物的終末半衰期分別為40-60小時(shí)和80-110小時(shí)。每日重復(fù)給藥后，舒尼替尼蓄積3-4倍，而其主要代謝物蓄積7-10倍，在10-14天內(nèi)舒尼替尼和主要活性代謝物達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。第14天血漿舒尼替尼和主要活性代謝物的總濃度為62.9-101ng/mL。每日重復(fù)給藥或按治療方案重復(fù)周期給藥，未發(fā)現(xiàn)舒尼替尼和主要活性代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)有明顯的變化。受試的健康志愿者和實(shí)體瘤患者的藥代動(dòng)力學(xué)相似，包括胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）和晚期/轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（MRCC）患者。特殊群體群體藥代動(dòng)力學(xué)分析的人口學(xué)數(shù)據(jù)表明年齡、體重、肌酐清除率、人種、性別或ECOG體力狀態(tài)評(píng)分對(duì)舒尼替尼或其活性代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)沒有臨床相關(guān)性影響。未進(jìn)行舒尼替尼在兒童患者中的藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)。

索坦(蘋果酸舒尼替尼膠囊)的注意事項(xiàng)如下：

1，若出現(xiàn)充血性心力衰竭的臨床表現(xiàn)，建議停藥。

2，無充血性心力衰竭臨床證據(jù)但射血分?jǐn)?shù)<50%以及射血分?jǐn)?shù)低于基線20%的患者也應(yīng)停藥和/或減量。

3，本品可延長QT間期，且呈劑量依賴性。應(yīng)慎用于已知有QT間期延長病史的患者、服用抗心律失常藥物的患者或有相應(yīng)基礎(chǔ)心臟疾病、心動(dòng)過緩和電解質(zhì)紊亂的患者。

4，使用期間如果發(fā)生嚴(yán)重高血壓，應(yīng)暫停使用，直至高血壓得到控制。

5，育齡婦女接受本品治療時(shí)應(yīng)避孕。

6，哺乳婦女接受本品治療時(shí)，應(yīng)權(quán)衡決定是否停止哺乳或停止治療。

為了您的用藥安全，使用前可詢問醫(yī)師相關(guān)事宜，嚴(yán)格遵照醫(yī)囑，切勿隨意用藥。亦可求助于健客，咨詢相關(guān)藥物信息以及選購正規(guī)藥物。您可以撥打我們的熱線電話400-086-5111，我們會(huì)有專業(yè)的人士為您解答。

（實(shí)習(xí)編輯：孫媛媛）