一個藥物的處方?jīng)Q定了藥物本身的治療效果，而一個藥物的生產(chǎn)廠家也同樣影響著藥物的質(zhì)量。那么，阿巴卡韋雙夫定片(三協(xié)唯)的藥代動力學(xué)怎么樣？下面讓小編為你介紹吧。

阿巴卡韋雙夫定片(三協(xié)唯)的藥代動力學(xué)是：

吸收：口服阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定在胃腸道內(nèi)吸收迅速、良好。正常情況下，成人口服阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定的絕對生物利用度分別為83%、80-85%和60-70%。

對HIV-1感染的病人進(jìn)行的藥代動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，單用本品或拉米夫定/齊多夫定復(fù)方制劑與阿巴卡韋聯(lián)用時，阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)參數(shù)相似。健康志愿者中進(jìn)行的本品生物等效性研究中獲得的穩(wěn)態(tài)參數(shù)值也相似。

將拉米夫定/齊多夫定復(fù)方制劑與同時服用150mg拉米夫定和300mg齊多夫定進(jìn)行了一次生物等效性研究，同時還研究了食物對藥物的吸收速率和吸收量的影響。結(jié)果表明，空腹服用時，拉米夫定/齊多夫定復(fù)方制劑與同時服用150mg拉米夫定和300mg齊多夫定兩個單方制劑具有生物等效性。

將本品與同時服用300mg阿巴卡韋、150mg拉米夫定和300mg齊多夫定進(jìn)行了一次生物等效性研究，同時還研究了食物對藥物的吸收速率和吸收量的影響。結(jié)果表明，空腹服用時，本品與同時服用300mg阿巴卡韋、150mg拉米夫定和300mg齊多夫定的單方制劑在AUC和Cmax上具有生物等效性。食物降低本品的吸收[輕度減少Cmax(平均為18-32%)，增加Tmax(約1小時)]，但不改變吸收的程度(AUC)。這些改變無臨床相關(guān)性，因此建議服用本品不受食物的限制。

齊多夫定與拉米夫定同時服用時，觀察到齊多夫定的Cmax(28%)適度增加，但總體暴露水平(AUC)沒有明顯改變。齊多夫定對拉米夫定的藥代動力學(xué)沒有影響。觀察到阿巴卡韋對齊多夫定(Cmax減少20%)和拉米夫定(Cmax減少35%)的作用。

分布：靜脈注射研究表明，阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定的平均分布容積分別為0.8、1.3和1.6L/kg。在大于治療劑量范圍時，拉米夫定的藥代動力學(xué)呈線性，其血漿蛋白的結(jié)合率有限(體外試驗中，拉米夫定與血清蛋白的結(jié)合率[36%)。而齊多夫定與血漿蛋白的結(jié)合率為34-38%。體外研究阿巴卡韋與血漿蛋白的結(jié)合表明，治療劑量下，阿巴卡韋與人血漿蛋白呈低、中度結(jié)合(約49%)。這說明通過血漿蛋白轉(zhuǎn)換作用引起這些藥物與其它藥物發(fā)生相互作用的可能性很低。

本品不太可能發(fā)生因結(jié)合位點的轉(zhuǎn)換而產(chǎn)生藥物間相互作用。

資料表明，阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定能通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)而進(jìn)入腦脊液。口服2-4小時后，拉米夫定和齊多夫定腦脊液和血清中的濃度平均比例分別為0.12和0.50。拉米夫定通過的實際量及其與臨床療效的關(guān)系尚不清楚。

研究證實阿巴卡韋腦脊液/血漿的AUC比率為30-44%。阿巴卡韋600mg，一天2次，觀察到的峰濃度值是IC50值0.08ug/mL或0.26uM的9倍。

代謝：拉米夫定的代謝是其清除的次要途徑，主要通過腎清除排出其原藥。由于拉米夫定經(jīng)肝的代謝少(5-10%)，和血漿蛋白的結(jié)合低，因而發(fā)生較少的藥物相互作用。

齊多夫定在血漿和尿液中的主要代謝物為5'-葡萄糖醛酸，所用劑量中約50-80%由腎排出。已證實齊多夫定在靜脈注射后的一個代謝物為3'-氨基-3'-脫氧嘧啶(AMT)。

阿巴卡韋主要由肝代謝，服用劑量中約低于2%是以原型經(jīng)腎清除。在男性中的代謝主要途徑是通過乙醇脫氫酶和葡萄糖醛酸化作用將劑量中約66%的藥物生成5'羧酸-5'-葡萄糖苷酸經(jīng)尿排出。

清除：拉米夫定的消除半衰期為5-7小時，平均全身清除率為0.32L/h/kg，主要通過有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運系統(tǒng)經(jīng)腎清除(]70%)。腎損害病人由于腎功能不全而使拉米夫定的清除率減低。肌酐清除率≤(smallerthanorequalto)50mL/分的病人需減少劑量。

從靜脈注射齊多夫定的研究知其平均終末血漿半衰期為1.1小時，平均全身清除率為1.6L/h/kg，腎清除率約為0.34L/h/kg，通過腎小球濾過及腎小管分泌排出。齊多夫定的血藥濃度在晚期腎衰患者中會升高。

阿巴卡韋的平均半衰期約為1.5小時。經(jīng)300mg，每天2次的多次口服劑量后，阿巴卡韋無明顯的累積。阿巴卡韋的清除首先是經(jīng)肝代謝，隨后代謝產(chǎn)物主要經(jīng)尿排出。尿中的代謝產(chǎn)物和原型約占阿巴卡韋劑量的83%，其余通過糞便清除。

特殊人群：肝損傷病人：尚無肝損傷的病人服用本品的資料。肝硬化病人的有限資料表明，葡萄糖醛酸化作用的降低可能導(dǎo)致肝損傷病人體內(nèi)齊多夫定的累積。中、重度肝損傷病人的資料表明，肝功能紊亂不會顯著影響拉米夫定的藥代動力學(xué)。阿巴卡韋主要由肝代謝。安全性的分析數(shù)據(jù)支持輕度肝損傷病人服用阿巴卡韋300mg，一日2次。尚無中重度肝損傷病人阿巴卡韋藥代動力學(xué)的研究資料，因此本品禁用于中重度肝損傷病人。

有了上文對藥物的準(zhǔn)確和詳細(xì)的介紹，相信廣大讀者對藥物的功效等知識有了進(jìn)一步的了解。健客藥店致力為老百姓提供價廉物美的藥品，請大家放心購買!如您有需要可到健客藥店購買，或者您可以先咨詢我們的在線客服。我們的熱線電話400-086-5111，歡迎您撥打咨詢。

(實習(xí)編輯：盧錦銳)