恩曲他濱膠囊(惠爾丁)適應癥/功能主治1.與其他抗病毒藥物合用于成人HIV-1感染的治療?；颊邽槲唇?jīng)過逆轉錄酶抑制劑治療和經(jīng)過逆轉錄酶抑制劑治療病毒已被抑制者。2.用于慢性乙型肝炎治療。恩曲他濱膠囊的主要成份是什么？

恩曲他濱膠囊(惠爾丁)的主要成份是恩曲他濱。

恩曲他濱膠囊(惠爾丁)化學名：（2R，5S）-5-氟-1-（2-羥甲基-1，3-氧硫環(huán)-5-基）胞嘧啶。分子式：C8H10FN3O3S。分子量：247.24。

恩曲他濱膠囊(惠爾丁)為硬膠囊，內(nèi)容物為白色至類白色顆?；蚍勰?。

藥理作用：恩曲他濱為化學合成類核苷胞嘧啶。其抗HIV-1的機制是通過體內(nèi)多步磷酸化，形成活性三磷酸酯競爭性地抑制HIV-1逆轉錄酶，同時通過與天然的5-磷酸胞嘧啶競爭性地滲入到病毒DNA合成的過程中，最終導致其DNA鏈合成中斷。其抗HBV的機制是由于HBV復制過程含有恩曲他濱的作用靶點，即逆轉錄過程。對哺乳動物DNA聚合酶α、β、ε和線粒體DNA聚合酶γ抑制活性弱。體外抗病毒活性：體外進行的實驗室和臨床抗HIV病毒株有淋巴母細胞系、MAGI-CCR5細胞系和周圍血單核細胞中評估。50%抑制濃度（IC50）值范圍是0.0013～0.158μg/ml。在與核苷類反轉錄酶抑制劑（NRTI）、非核苷類反轉錄酶抑制劑（NNRTI）和蛋白酶抑制劑（PI）聯(lián)用的研究中，顯示有藥物協(xié)同作用。多數(shù)的合并用藥臨床研究還未進行。體外試驗顯示對HIV-1中A、C、D、E、F和G亞型有抗病毒活性（IC50值范圍是0.007～0.075μg/ml），對HIV-2型顯示有種屬特異的抑制活性（IC50值范圍是0.007～1.5μg/ml）。耐藥性：挑選對恩曲他濱耐藥HIV病毒株，對其基因型進行分析顯示其對恩曲他濱敏感性降低與HIV反轉錄酶基因密碼子184的突變相關，結果發(fā)生蛋氨酸被替換成纈氨酸或異亮氨酸（M184V/I）。耐藥HIV病毒株分離自接受恩曲他濱單一用藥或與其它抗病毒藥聯(lián)合用藥治療過的病人。一項臨床資料報道未接受治療病人組中37.5%顯示對恩曲他濱敏感性低，基因分析這些病毒株耐藥的原因為HIV反轉錄酶基因M184V/I突變。交叉耐藥性：一些核苷類反轉錄酶抑制劑（NRTI）之間的交叉耐藥性已被認可。對恩曲他濱耐藥病毒株（M184V/I）對拉米夫定和扎西他濱耐藥，但對阿巴卡韋、去羥肌苷、司他夫定、特洛福韋、齊多夫定和NNRTIs(地拉韋定、施多寧和奈韋拉平)仍敏感。分離自阿巴卡韋、去羥肌苷、特洛福韋和齊多夫定治療后的HIV-1病毒株含K65R突變顯示對恩曲他濱敏感性降低。對司他夫定和齊多夫定耐藥（含M41L、D67N、K70R、L210Y/F、K219Q/E突變），對去羥肌苷耐藥（L74V突變）病毒株仍對恩曲他濱敏感。含K103N突變HIV-1與NNRTI類藥耐藥相關，對恩曲他濱敏感。致突變：細菌回復致突變試驗（Ames試驗）、小鼠淋巴增殖試驗和小鼠微核試驗未顯示基因毒性。生殖毒理：雄性大鼠給予劑量相當于人臨床給予日劑量200mg的暴露劑量（AUC），雌性小鼠給予劑量相當于人臨床給予日劑量200mg的暴露劑量（AUC），對生育力未見影響。子代從出生前到性成熟期每日給予劑量的暴露量（AUC）相當于人臨床劑量200mg的暴露量，小鼠子代生育能力正常。小鼠暴露劑量（AUC）在60倍人的劑量，兔暴露劑量（AUC）在120倍人的劑量，未見胚胎發(fā)育和畸形增加，在孕婦中未進行充分和良好對照的研究。因為動物的生殖研究不常能預測人的反應。只有在有明確需要時，本品才能用于孕婦。

藥動學評估在健康志愿者和HIV感染個體中進行。兩組人群中藥物代謝動力學相似。吸收：口服給藥吸收迅速，分布廣泛，給藥1～2小時后血漿藥物濃度達峰值。20例HIV感染病人倍數(shù)劑量口服給藥，（平均值&plusmn;SD）恩曲他濱血漿峰濃度（Cmax）為1.8±0.7μg/ml，24小時血漿藥物濃度時間曲線下面積（AUC）為10.0±3.1hr*μg/ml。給藥后24小時平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為0.09μg/ml。平均生物利用度為93%。倍數(shù)劑量給藥藥動學與劑量（25～200mg）成比例。分布：體外恩曲他濱與人血漿蛋白的結合率<4%,當濃度超過0.02～200μg/ml范圍時以游離狀態(tài)存在。在峰濃度時，血漿與血液藥物濃度比率為1.0，精液與血漿藥物濃度比為4.0。代謝：體外研究顯示恩曲他濱不是人類CYP450酶抑制劑。服用14C標記的恩曲他濱，以原形到達尿（86%）和便（14%）中。劑量的13%轉化成三種代謝物。其生物轉化包括硫基部分的氧化形成3’-亞砜非對映異構體（9%），?與葡萄糖醛酸結合形成2’-氧-葡萄糖苷酸（4%）。其它代謝物尚未確定。排泄：恩曲他濱血漿半衰期約10小時。腎臟恩曲他濱清除率比血肌酐清除率大，推測通過腎小球濾過和腎小管分泌途經(jīng)排出，可能有與其競爭的經(jīng)腎排泄的物質(zhì)。

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（實習編輯：孫媛媛）