安律凡用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。那么,安律凡與酮康唑同用如何呢?
安律凡與其它具有抗精神分裂癥的藥物一樣,安律凡的作用機制尚不清楚。安律凡是通過D2和5-HT1A受體的部分激動作用及5-HT2A受體的拮抗作用的介導而產(chǎn)生。安律凡與其它受體的作用可能產(chǎn)生臨床上某些其它的作用,安律凡對α1受體的拮抗作用可闡釋其體位性低血壓現(xiàn)象。
安律凡在體小鼠微核試驗結果為陽性,但該結果被認為是與人體無關的機制產(chǎn)生的。安律凡在體外細菌回復突變試驗、細菌DNA修復試驗、小鼠淋巴細胞正向基因突變試驗、程序外DNA合成試驗結果為陰性。安律凡在與乳腺和垂體腫瘤相關的給藥下,連續(xù)給藥4周和13周的研究中,雌性大鼠血清催乳素水平未見升高。
安律凡與D2、D3、5-HT1A、5-HT2A受體具有高親和力,安律凡與D4、5-HT2C、5-HT7、α1、H1受體以及5-HT重吸收位點具有中度親和力。安律凡是D2受體和5-HT1A受體的部分激動劑,安律凡也是5-HT2A受體的拮抗劑。安律凡在有或無代謝活化時,安律凡及其代謝物(2,3-DCPP)在CHL細胞體外染色體畸變試驗中呈現(xiàn)基因裂變作用,安律凡在無代謝活化時使畸變數(shù)目增加。
安律凡與酮康唑同用:同時服用酮康唑(200mg/天,連續(xù)14天)和15mg單劑量阿立哌唑,阿立哌唑及其活性代謝物的AUC分別增加63%和77%。沒有對更高劑量(400mg/天)的酮康唑進行研究。當同時服用酮康唑和阿立哌唑時,應將阿立哌唑的劑量降至常用劑量的一半。預期其它CYP3A4強抑制劑(伊曲康唑等)有相似的作用,也需相應降低劑量;沒有對CYP3A4的弱抑制劑(紅霉素、柚子汁等)進行研究。當停用聯(lián)合治療中的CYP3A4抑制劑時,應增加阿立哌唑的劑量。
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(實習編緝:李華藝)
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