他克莫司膠囊的主要成分為他克莫司。他克莫司膠囊用于預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)。那么，他克莫司膠囊的神經(jīng)毒性是怎樣呢？

他克莫司膠囊在體內(nèi)分布廣泛。他克莫司膠囊以血漿濃度計算，他克莫司膠囊的穩(wěn)態(tài)分布容積約為1300L(健康受試者)。他克莫司也有相當(dāng)一部分在腸壁代謝。他克莫司膠囊有幾種確定的代謝物，其中只有一種代謝物在體外顯現(xiàn)出了與他克莫司相似的免疫抑制活性。

他克莫司膠囊以全血濃度計算，則為47.6L。他克莫司膠囊是低清除率藥物。以全血濃度估算，他克莫司膠囊對健康受試者平均總機(jī)體清除率(TBC)為2.25L/h。他克莫司膠囊在成人肝、腎和心臟移植患者中，平均總機(jī)體消除率分別為4.1L/h、6.7L/h和3.9L/h。兒童肝移植患者總機(jī)體消除率約為成人肝移植患者的兩倍。

他克莫司膠囊的半衰期長，個體差異大。他克莫司膠囊對健康受試者全血平均半衰期約為43小時。他克莫司膠囊在成人和兒童肝移植患者，平均半衰期分別為11.7小時和12.4小時，而成人腎移植患者為15.6小時。他克莫司膠囊在移植患者中觀察到的半衰期縮短是由于清除率增加。他克莫司膠囊普遍在肝臟中代謝，主要代謝酶為P450-3A4。

他克莫司膠囊的神經(jīng)毒性：普樂可復(fù)可引起廣泛的神經(jīng)毒性，尤其是高劑量使用時。最嚴(yán)重的神經(jīng)毒性包括可復(fù)性后部腦病綜合征(PRES)、譫妄和昏迷。已報道使用他克莫司治療的患者出現(xiàn)PRES。指示PRES的癥狀包括頭痛、精神狀態(tài)改變、癲癇發(fā)作、視覺障礙和高血壓?？赏ㄟ^放射檢查確診。如果疑似或確診PRES，應(yīng)維持血壓控制，建議立即減少免疫抑制藥物劑量。這種綜合征的特征是減少免疫抑制藥物劑量或停藥后癥狀立即恢復(fù)。

無PRES時，他克莫司血漿濃度高時總會出現(xiàn)昏迷和譫妄。使用普樂可復(fù)治療的成人和兒童患者可見癲癇發(fā)作。嚴(yán)重性其次的神經(jīng)毒性包括震顫，感覺異常、頭痛，其他變化包括運動功能、精神狀態(tài)和感覺功能。他克莫司全血濃度高時會出現(xiàn)震顫和頭痛，調(diào)整劑量可能有效。

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（實習(xí)編緝：梁勁）