噻托溴銨噴霧劑尤其適用于需要長期服用腎上腺素β2受體激動藥的患者和夜間發(fā)作型的哮喘患者。那么，噻托溴銨噴霧劑的藥物過量是怎樣呢？

噻托溴銨噴霧劑是略溶于水的非手性四價銨化合物，噻托溴銨噴霧劑能夠以溶液形式通過吸乳器給藥，吸入藥量大大約40%分布于靶器官肺。噻托溴銨噴霧劑給年輕的健康志愿者吸入藥液后，尿液分析顯示約33%大吸入藥量進(jìn)入體循環(huán)。噻托溴銨噴霧劑的口服溶液的絕對生物利用度只有2～3%。噻托溴銨噴霧劑在吸入5分鐘后達(dá)到最高血藥濃度。由于其四價銨化合物的特性，食物不影響它的吸收。噻托溴銨噴霧劑的終末消除半衰期在吸入后5和6天之間。

噻托溴銨噴霧劑與血漿蛋白結(jié)合率達(dá)72%，分布容積為32L/kg。在穩(wěn)態(tài)時。噻托溴銨噴霧劑對COPD患者吸入18微克的干粉后5分鐘測得的血藥峰濃度為17～19pg/ml，其后以多室模型的方式迅速下降。噻托溴銨噴霧劑的穩(wěn)態(tài)的血藥谷濃度為3～4pg/ml。噻托溴銨噴霧劑在肺的局部濃度未知，但從給藥方式可以看出肺的實際藥物濃度較高。噻托溴銨噴霧劑對大鼠進(jìn)行研究表明，噻托溴銨噴霧劑完全不能通過血腦屏障。

噻托溴銨噴霧劑的藥物過量：高劑量的噻托溴銨可能引起抗膽堿能的癥狀和體征。健康志愿者單次吸入達(dá)340微克的噻托溴銨后未出現(xiàn)全身性的抗膽堿能不良作用。口干/咽喉干燥和鼻粘膜干燥的發(fā)生率呈現(xiàn)出劑量依賴性（每天10-40微克）的特點，此外，當(dāng)健康受試者吸入多達(dá)40微克噻托溴銨溶液，用藥14天內(nèi)除了唾液量自第7天以后明顯減少以外，未見其他與本藥相關(guān)的不良反應(yīng)。在6項長期研究中，COPD患者每天吸入10微克噻托溴銨，用藥4至48周，未見明顯不良反應(yīng)。由于疏忽而經(jīng)口服入噻托溴銨膠囊引起急性中毒是不太可能的，因其口服生物利用度很低。

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（實習(xí)編緝：陳志東）