骨化三醇軟膠囊內(nèi)容物為淡黃色至黃色油狀液體。老年病人無需特殊劑量,但建議監(jiān)測血鈣和血肌酐濃度。那么,骨化三醇軟膠囊藥代動力學是怎樣呢?
骨化三醇軟膠囊口服。應根據(jù)每個病人血鈣水平小心制定本品的每日最佳劑量。開始以本品治療時,應盡可能使用最小劑量,并且不能在沒有監(jiān)測血鈣水平的情況下增加用量。確定了本品的最佳劑量后,應每月復查一次血鈣水平(或參照下面有關個別適應癥之詳細說明)。采集血鈣標本時,不能使用止血帶。若血鈣超過正常范圍(9~11mg/100ml或2250~2750umol/l)1mg/100ml(250umol/l),或血肌酐大于120umol/l,則必須減少劑量或完全中止治療直至血鈣正常。在血鈣增高期間,必須每日測定血鈣及血磷水平,血鈣正常后可服用本品,但日劑量應低于前劑量0.25ug。每日應估計鈣攝入量并酌情進行調(diào)整。本品最佳療效的先決條件是足夠但不過量的鈣攝入量(成人:每日約800毫克),治療開始時,補鈣是必要的。因為胃腸道對鈣的吸收的改善,有些病人可能宜保持較低的鈣攝入量。有高血鈣傾向的病人,可能只需要小劑量補鈣或完全不需要補鈣。每日鈣總攝取量(如從食物和藥物)平均大約為800mg,不應超過1000mg。口服,具體方法如下:
1.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松:推薦劑量為每次0.25ug,每日三次。服藥后分別于第4周、第3個月、第6個月監(jiān)測血鈣和血肌酐濃度,以后每六個月監(jiān)測一次。
2.腎習性骨營養(yǎng)不良(包括透析病人):起始階段的每日劑量為0.25ug血鈣正?;蚵杂薪档偷牟∪烁羧?.25ug即可。如2~4周內(nèi)生化指標及病情未見明顯改善,則每隔2~4周將本品的每日用量增加0.25ug,在此期間至少每周測定血鈣兩次。大多數(shù)病人最佳用量為每日0.5至1.0ug之間。
3.甲狀腺功能低下和佝僂病:推薦起始劑量為每日0.25ug,晨服。如生化指標和病情未見明顯改善,則每隔2~4周增加劑量。在此期間,每捉至少測定血鈣濃度兩次。甲狀旁腺功能低下者,偶見吸收不佳現(xiàn)象,因此這種病人需要較大劑量或遵醫(yī)囑。
骨化三醇軟膠囊藥代動力學是吸收骨化三醇在腸道內(nèi)被迅速吸收??诜蝿┍酒?.25-1.0ug,3-6小時內(nèi)達血藥峰濃度。多次用藥后,在7日內(nèi)血清骨化三醇濃度達到穩(wěn)態(tài),同給藥劑量有關。分布單劑量口服本品0.5ug,2小時后,骨化三醇平均血藥濃度從基礎值40.0±4.4pg/mL升高到60.0±4.4pg/mL,4小時后降至53.0±6.9pg/mL,8小時后降至50.0±7.0pg/mL,12小時后降至44±4.6pg/mL,24小時后降至41.5±5.1pg/mL。在血液轉運過程中,骨化三醇和其他維生素D代謝產(chǎn)物同特異血漿蛋白結合。可以設想,外源性骨化三醇能通過母體血液進入到乳汁和胎兒的血液中。代謝已鑒別出數(shù)種骨化三醇的代謝產(chǎn)物,各有不同的維生素D活性。1α,25-二羥-24-氧代-維生素D3,1α,23,25-三羥-24-氧代-維生素D3,1α,24R,25-三羥基維生素D3,1α,25R-二羥維生素D3-26,23S-內(nèi)酯,1α,25S-26-三羥維生素D3,1α,25-二羥-23-氧代-維生素D3,1α,25R-26-三羥-23-氧代-維生素D3和1α-羥基-23-羧基-24,25,26,27-四去甲維生素D3。排泄血中骨化三醇的清除半衰期為3-6小時,但單劑量骨化三醇的藥理學作用大約可持續(xù)3-5天。骨化三醇被分泌進入膽汁并參與肝腸循環(huán)。健康志愿者靜脈使用放射標記的骨化三醇后,24小時內(nèi),大約27%的放射活性在糞便中發(fā)現(xiàn),大約7%的放射活性在尿中發(fā)現(xiàn)。健康志愿者口服1ug放射標記的骨化三醇,24小時內(nèi)大約10%的放射活性在尿中發(fā)現(xiàn)。靜脈使用放射標記的骨化三醇后第6天,尿中和糞便中平均累積排泄量分別是16%和49%。病人的特性腎病綜合征或接受血液透析的病人中,骨化三醇血藥濃度降低,達峰時間延長。
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(實習編緝:陳志方)
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