丙戊酸鹽主要通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)來發(fā)揮其藥理作用。動物研宄結(jié)果顯示其可對抗多種類型的驚厥發(fā)作。實驗室及臨床研究結(jié)果顯示丙戊酸鹽通過兩種方式產(chǎn)生抗驚厥作用。第一個作用方式為與血漿及腦中丙戊酸濃度相關(guān)的直接藥理作用。第二個作用方式為間接方式,可能與大腦內(nèi)丙戊酸鹽的代謝物有關(guān),或者與神經(jīng)遞質(zhì)的改變或直接的膜作用有關(guān)。目前被廣泛接受的假設(shè)是服用丙戊酸鹽后可導致體內(nèi)γ-氨基丁酸(GABA)水平上升。丙戊酸鹽可降低睡眠中間時段的周期,同時增加慢波睡眠時段。新生兒可以服用丙戊酸鈉緩釋片(德巴金)嗎?
丙戊酸鈉緩釋片(德巴金)口服。1.抗癲癇:1)成人:按體重一日20-30mg/kg。2)兒童:按體重一日30mg/kg。2.抗躁狂:成人:初始500mg/日,份2次服用,早晚各一次。一周至1500mg/日。維持劑量在1000mg-2000mg/日。詳見包裝內(nèi)部說明書。
丙戊酸鈉緩釋片(德巴金)適應癥/功能主治:癲癇既可作為單藥治療,也可作為添加治療:用于治療全身性癲癇:包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,特殊類型綜合征(West,Lennox-Gastaut綜合征)等。部分性癲癇適用于:簡單部分性發(fā)作、復雜部分性發(fā)作、部分繼發(fā)全身性發(fā)作。
孕婦及哺乳期婦女用藥:
妊娠:根據(jù)己獲得的數(shù)據(jù),不推薦在妊娠期間服用丙戊酸鈉。妊娠婦女通過服用藥物方式服用丙戊酸鈉所誘發(fā)畸形的危險程度較正常人群高3?4倍,為3%。最常見的畸形為神經(jīng)導管閉合缺陷(約為2%?3%)、顱面部缺陷、肢體畸形,心血管畸形及多重畸形包括人體不同系統(tǒng)等。劑量大于1000mg/日及與其他抗驚厥藥物聯(lián)合應用是上述畸形發(fā)生的明顯危險因素?,F(xiàn)有的流行病學數(shù)據(jù)未顯示出在子宮內(nèi)曝露于丙戊酸鹽下可使兒童整體智商下降。但是,在這些兒童中曾觀察到口頭表達能力的輕微下降和/或需要進行與演講相關(guān)的輔助治療的情況有所增加。進一步結(jié)果顯示,在宮內(nèi)曝露于丙戊酸鈉下的兒童中有零散的孤獨癥及相關(guān)紊亂癥狀的病例報告。仍需進行進一步的臨床研宄以對這些結(jié)果進行確認。
計劃妊娠:婦女計劃懷孕時,應采取完整的步驟來考慮是否可使用其它治療措施。如果認為使用丙戊酸鈉不可避免(或沒有其它選擇〕,那么建議每日服用劑量為最低有效劑量,同時盡可能使用緩釋劑型。在緩釋劑型不可及時,可考慮分次服用普通劑型,以避免丙戊酸的血藥濃度達到峰值水平。到目前為止沒有證據(jù)支持婦女在妊娠期間服用丙戊酸鈉時補充葉酸的有效性。但是,考慮到在其它情況下的有益作用,可考慮在受孕前一個月及受孕后兩個月補充葉酸,劑量為5mg/日。且不管患者服用葉酸與否均需接受相同的畸形情況檢查。
妊娠期間:如果除了使用丙戊酸鈉連續(xù)治療外沒有別的選擇(沒有其它的替代方法),建議服用最小有效劑量。如有可能,應避免劑量高于1000mg/日。
出生前:應用丙戊酸鈉治療的患者可能會出現(xiàn)凝血異常。如果在孕婦中應用丙戊酸鈉,在出生前應對母親進行凝血檢測,包括血小板計數(shù)、纖維蛋白原水平和凝血時間(aPTT)等。
新生兒:本品可能會引起與維生素K缺乏無關(guān)的新生兒出血綜合征。對母親的常規(guī)血液學檢測并不能完全反映新生兒出現(xiàn)血液學異常的可能。必須對新生兒進行血小板計數(shù)、纖維蛋白原水平和aPTT的測試。另外,有報道新生兒出生后第一周內(nèi)出現(xiàn)低血糖反應。
哺乳:乳汁中的丙戊酸濃度很低,只有母體血清濃度的1%到10%。雖然到目前為止,在新生兒期間監(jiān)測的母乳喂養(yǎng)的孩子未報道發(fā)生臨床異常現(xiàn)象,因而哺乳并非是服用丙戊酸鈉的禁忌癥。應根據(jù)各種因素進行權(quán)衡。
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(實習編輯:孫媛媛)
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