丙戊酸鹽主要通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)來發(fā)揮其藥理作用。動物研宄結(jié)果顯示其可對抗多種類型的驚厥發(fā)作。實(shí)驗(yàn)室及臨床研究結(jié)果顯示丙戊酸鹽通過兩種方式產(chǎn)生抗驚厥作用。第一個(gè)作用方式為與血漿及腦中丙戊酸濃度相關(guān)的直接藥理作用。第二個(gè)作用方式為間接方式,可能與大腦內(nèi)丙戊酸鹽的代謝物有關(guān),或者與神經(jīng)遞質(zhì)的改變或直接的膜作用有關(guān)。目前被廣泛接受的假設(shè)是服用丙戊酸鹽后可導(dǎo)致體內(nèi)γ-氨基丁酸(GABA)水平上升。丙戊酸鹽可降低睡眠中間時(shí)段的周期,同時(shí)增加慢波睡眠時(shí)段。丙戊酸鈉緩釋片(德巴金)可以與SSRI同時(shí)服用嗎?
丙戊酸鈉緩釋片(德巴金)的藥物相互作用如下:在服用本品的同時(shí)服用誘導(dǎo)發(fā)作的藥物、或減低發(fā)作閾值的藥物時(shí)應(yīng)仔細(xì)考量,根據(jù)潛在風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度可確定不使用或禁用。這類藥品主要包括大多數(shù)抗抑郁藥(丙咪嗪、SSRI)、安定藥(酚噻嗪和苯丁酮類藥物〉、美爾奎寧(見后面章節(jié)〉、丁環(huán)螺酮、曲馬多等。
丙戊酸鈉緩釋片口服,其生物利用度接近100%。分布的范圍主要限于血液,并迅速交換到細(xì)胞外液,腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度與游離血漿濃度接近。本品能通過胎盤。哺乳期婦女用藥時(shí),在乳汁中本品分泌的濃度很低(血清總濃度在1%-10%)??诜?,本品可迅速(3-4天)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度;靜脈注射后,幾分鐘內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度,然后可繼續(xù)靜脈滴注維持。本品與血漿蛋白高度結(jié)合,與蛋白結(jié)合的量呈劑量依賴性,且有飽和現(xiàn)象。丙戊酸分子可以濾出,但僅限游離型(大約10%)。與其它抗癲癇藥不同,本品不會增加其降解,也不降解其它藥物,如黃體酮,這是由于參與細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)作用的酶缺乏所致。半衰期約8-20小時(shí),在兒童通常較短。本品通過葡萄糖醛酸化和-氧化代謝,并主要經(jīng)尿液排泄。詳見包裝內(nèi)部說明書。
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(實(shí)習(xí)編輯:孫媛媛)
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