利魯唑片適合用于治療肌萎縮側(cè)索硬化癥,可以幫助肌萎縮側(cè)索硬化癥患者緩解疾病的惡化情況,并且可以延長(zhǎng)肌萎縮側(cè)索硬化癥患者的生命。
那么,利魯唑片有什么藥理作用?
漸凍人癥就是肌萎縮側(cè)索硬化癥,是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的一種,是累及大腦、腦干、脊髓,又影響到顱神經(jīng)核、脊髓前角細(xì)胞及其支配的軀干、四肢和頭面部肌肉的一種慢性進(jìn)行性變性疾病。臨床上常表現(xiàn)為上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元合并受損的混合性癱瘓。
雖然肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)的發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明,但有學(xué)說認(rèn)為谷氨酸(是中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的興奮型神經(jīng)遞質(zhì))在此疾病中是造成細(xì)胞死亡的原因。利魯唑的作用機(jī)制尚不清楚。利魯唑通過抑制腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)(谷氨酸及天冬氨酸)的釋放,抑制興奮性氨基酸的活性及穩(wěn)定電壓依賴性鈉通道的失活狀態(tài)來表現(xiàn)其神經(jīng)保護(hù)作用,多種體外細(xì)胞模型均證明了利魯唑可減少興奮性遞質(zhì)的毒性作用,增加細(xì)胞的存活率。試驗(yàn)表明,ALS患者的腦脊液能降低胎鼠皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞的存活率,5×10-7mol/L的利魯唑則有效對(duì)抗這種作用(細(xì)胞存活率從44.7%提高到60.6%)。1×10-4mol/L的利魯唑可使1×10-4mol/LNMDA作用下的新生大鼠海馬CA1錐體神經(jīng)元細(xì)胞的存活率由6%提高到38%。
此外整體試驗(yàn)研究中,采用一種表達(dá)人突變的Cu/ZnSOD的轉(zhuǎn)基因小鼠為試驗(yàn)?zāi)P?,利魯唑以飲水的方式給藥,藥液濃度為100mg/L,小鼠出生后50天開始飲用。結(jié)果表明利魯唑可明顯延緩小鼠的平均死亡時(shí)間,生存期增加了13至15天(比對(duì)照組增加了11%)。8mg/kg/day的利魯唑?qū)Υ笫蟮纳臣?a target="_blank" href="http://www.coldnoir.com/yuer/yinger/szfy/" name="InnerLinkKeyWord">發(fā)育沒有明顯影響,對(duì)大鼠及家兔子代均無明顯致畸作用。
利魯唑片常見的不良反應(yīng)為疲勞、胃部不適,及血漿轉(zhuǎn)氨酶水平升高。其他不良反應(yīng)較少見。偶見嗜中性粒白細(xì)胞減少癥。利魯唑片可能產(chǎn)生未在此列出的其它不良反應(yīng)。如在您服用利魯唑片時(shí)健康狀況發(fā)生任何變化,請(qǐng)告知您的醫(yī)師或藥師。
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(實(shí)習(xí)編輯:陳惠平)
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