苯妥英鈉片膠原酶合成抑制劑。成人常用量開始每日2~3mg/kg分2次服用，在2~3周內(nèi)，增加到患者能夠耐受的用量，血藥濃度至少達(dá)8μ；g/ml。一般每日100~300mg。那么，苯妥英鈉片與對乙酰氨基酚合用是有怎樣呢？

苯妥英鈉片藥代動力學(xué)是口服吸收較慢，85~90%由小腸吸收，吸收率個體差異大，受食物影響。新生兒吸收甚差?？诜锢枚燃s為79%，分布于細(xì)胞內(nèi)外液，細(xì)胞內(nèi)可能多于細(xì)胞外，表觀分布容積為0.6L/kg。血漿蛋白結(jié)合率為88~92%，主要與白蛋白結(jié)合,在腦組織內(nèi)蛋白結(jié)合可能還高?？诜?~12小時血藥濃度達(dá)峰值。主要在肝臟代謝，代謝物無藥理活性，其中主要為羥基苯妥英（約占50~70%），此代謝存在遺傳多態(tài)性和人種差異。存在腸肝循環(huán)，主要經(jīng)腎排泄，堿性尿排泄較快。T1/2為7~42小時,長期服用苯妥英鈉的患者，T1/2可為15~95小時，甚至更長。應(yīng)用一定劑量藥物后肝代謝（羥化）能力達(dá)飽和，此時即使增加很小劑量，血藥濃度非線性急劇增加，有中毒危險，要監(jiān)測血藥濃度。有效血藥濃度為10~20mg/L，每日口服300mg，7~10日可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。血藥濃度超過20mg/L時易產(chǎn)生毒性反應(yīng)，出現(xiàn)眼球震顫；超過30mg/L時，出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)；超過40mg/L時往往出現(xiàn)嚴(yán)重毒性作用。能通過胎盤，能分泌入乳汁。

苯妥英鈉片為抗癲癎藥、抗心律失常藥。治療劑量不引起鎮(zhèn)靜催眠作用。

1.動物實(shí)驗(yàn)證明，本品對超強(qiáng)電休克、驚厥的強(qiáng)直相有選擇性對抗作用，而對陣攣相無效或反而加劇，故其對癲癎大發(fā)作有良效，而對失神性發(fā)作無效。其抗癲癎作用機(jī)制尚未闡明，一般認(rèn)為，增加細(xì)胞鈉離子外流，減少鈉離子內(nèi)流，而使神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定，提高興奮閾，減少病灶高頻放電的擴(kuò)散。

2.另外本品縮短動作電位間期及有效不應(yīng)期，還可抑制鈣離子內(nèi)流，降低心肌自律性，抑制交感中樞，對心房、心室的異位節(jié)律點(diǎn)有抑制作用，提高房顫與室顫閾值。

3.其穩(wěn)定細(xì)胞膜作用及降低突觸傳遞作用，而具抗神經(jīng)痛及骨骼肌松弛作用。

4.本品可抑制皮膚成纖維細(xì)胞合成（或）分泌膠原酶。還可加速維生素D代謝，可引起淋巴結(jié)腫大，有抗葉酸作用，對造血系統(tǒng)有抑制作用，可引起過敏反應(yīng)，有酶誘導(dǎo)作用，靜脈用藥可擴(kuò)張周圍血管。

苯妥英鈉片與對乙酰氨基酚合用是長期應(yīng)用對乙酰氨基酚患者應(yīng)用本品可增加肝臟中毒的危險，并且療效降低。

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（實(shí)習(xí)編緝：陳志方）