磷酸西格列汀片是淺褐色薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類白色。單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。那么,磷酸西格列汀片藥理作用是有怎樣呢?
磷酸西格列汀片主要成分是磷酸西格列汀?;瘜W名稱:7-[(3R)-3-氨基-1-氧-4-(2,4,5-三氟苯基)丁基]-5,6,7,8-四氫-3-(三氟甲基)-1,2,4-三唑酮[4,3-a]吡嗪磷酸鹽(1:1)一水合物。分子式:C16H15F6N5O·H3PO4·H2O。分子量:523.32。
磷酸西格列汀片藥理作用是一類被稱為二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑的口服抗高血糖藥物,在2型糖尿病患者中可通過增加活性腸促胰島激素的水平而改善血糖控制。腸促胰島激素包括胰高糖素樣多肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP),由腸道全天釋放,并且在進餐后水平升高。腸促胰島激素是參與葡萄糖內環(huán)境穩(wěn)態(tài)生理學調控的內源性系統(tǒng)的一部分。當血糖濃度正?;蛏邥r,GLP-1和GIP可通過涉及環(huán)磷腺苷的細胞內信號途徑增加胰腺β細胞合成并釋放胰島素。在2型糖尿病動物模型中,GLP-1或DPP-4抑制劑治療可以改善胰腺β細胞對葡萄糖的反應性并促進胰島素的生物合成與釋放。
隨著胰島素水平的升高,組織對葡萄糖的攝取作用增加。此外,GLP-1還可以抑制胰腺α細胞分泌胰高糖素。胰高糖素濃度的降低和胰島素水平的升高可降低肝葡萄糖生成,從而降低血糖水平。GLP-1和GIP的作用具有葡萄糖依賴性,當血糖濃度較低時,GLP-1不會促進胰島素釋放,也不會抑制胰高糖素分泌。當葡萄糖水平高于正常濃度時,GLP-1和GIP促進胰島素釋放的作用增強。此外,GLP-1不會損傷機體對低血糖的正常胰高糖素釋放反應。GLP-1和GIP的活性受到DPP-4酶的限制,后者可以快速水解腸促胰島激素,產生非活性產物。西格列汀能夠防止DPP-4水解腸促胰島激素,從而增加活性形式的GLP-1和GIP的血漿濃度。通過增加活性腸促胰島激素水平,西格列汀能夠以葡萄糖依賴的方式增加胰島素釋放并降低胰高糖素水平。對于存在高血糖癥的2型糖尿病患者,胰島素和胰高糖素水平發(fā)生的上述變化可降低糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)并降低空腹血糖和餐后血糖水平。
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(實習編緝:陳志方)
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