恩替卡韋片的主要成分為恩替卡韋。化學(xué)名稱:2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基]-1,9-二氫-6H-嘌呤-6-酮一水合物。那么,恩替卡韋片的藥物相互作用是怎樣呢?急性肝炎的治療是怎樣呢?
恩替卡韋片通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭,恩替卡韋片能抑制病毒多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)的所有三種活性:(1)HBV多聚酶的啟動(dòng);(2)前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成;(3)HBVDNA正鏈的合成。恩替卡韋片對(duì)HBVDNA多聚酶的抑制常數(shù)(Ki)為0.0012μM。恩替卡韋片的藥代動(dòng)力學(xué)資料表明,其表觀分布容積超過全身液體量,恩替卡韋片廣泛分布于各組織。
恩替卡韋片為薄膜衣片,除去包衣后顯白色。恩替卡韋片適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。恩替卡韋片為鳥嘌呤核苷類似物,恩替卡韋片對(duì)乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。恩替卡韋片能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽,三磷酸鹽在細(xì)胞內(nèi)的半衰期為15小時(shí)。恩替卡韋片對(duì)細(xì)胞的α、β、δDNA多聚酶和線粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱,Ki值為18至160μM。恩替卡韋片不是細(xì)胞色素P450(CYP450)酶系統(tǒng)的底物、抑制劑或誘導(dǎo)劑。
恩替卡韋片的藥物相互作用:體內(nèi)和體外試驗(yàn)評(píng)價(jià)了恩替卡韋的代謝情況。恩替卡韋不是細(xì)胞色素P450(CYP450)酶系統(tǒng)的底物、抑制劑或誘導(dǎo)劑。在濃度達(dá)到人體內(nèi)濃度約10000倍時(shí),恩替卡韋不抑制任何主要的人CYP450酶:1A2、2C9、2C19、2D6、3A4、2B6和2E1。在濃度達(dá)到人體內(nèi)濃度約340倍時(shí),恩替卡韋不誘導(dǎo)人CYP450酶:1A2、2C9、2C19、3A4、3A5和2B6。同時(shí)服用通過抑制或誘導(dǎo)CYP450系統(tǒng)而代謝的藥物對(duì)恩替卡韋的藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。而且,同時(shí)服用恩替卡韋對(duì)已知的CYP底物的藥代動(dòng)力學(xué)也沒有影響。
研究恩替卡韋與拉米夫定,阿德福韋和替諾福韋的相互作用時(shí),發(fā)現(xiàn)恩替卡韋和與其相互作用藥物的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)均沒有改變。由于恩替卡韋主要通過腎臟清除,服用降低腎功能或競爭性通過主動(dòng)腎小球分泌的藥物的同時(shí),服用恩替卡韋可能增加這兩個(gè)藥物的血藥濃度。同時(shí)服用恩替卡韋與拉米夫定、阿德福韋、替諾福韋不會(huì)引起明顯的藥物相互作用。同時(shí)服用恩替卡韋與其他通過腎臟清除或已知影響腎功能的藥物的相互作用尚未研究?;颊咴谕瑫r(shí)服用恩替卡韋與此類藥物時(shí)要密切監(jiān)測不良反應(yīng)的發(fā)生。
急性肝炎的治療:(1)早期嚴(yán)格臥床休息最為重要癥狀明顯好轉(zhuǎn)可逐漸增加活動(dòng)量,以不感到疲勞為原則,治療至癥狀消失、隔離期滿、肝功能正??沙鲈骸=?jīng)1~3個(gè)月休息,逐步恢復(fù)工作。
(2)飲食以合乎患者口味,易消化的清淡食物為宜應(yīng)含多種維生素,有足夠的熱量及適量的蛋白質(zhì),脂肪不宜限制過嚴(yán)。
(3)急性乙肝最有效的治療就是抗病毒治療另外就是以適當(dāng)休息和合理營養(yǎng)為主,根據(jù)不同病情給予適當(dāng)?shù)乃幬镙o助治療,同時(shí)避免飲灑、使用肝毒性藥物及其他對(duì)肝臟不利的因素
(4)中藥治療可因地制宜,采用中草藥治療或中藥方劑辯證治療。急性肝炎的治療應(yīng)清熱利濕、芳香化濁、調(diào)氣活血。熱偏重者可用茵陳蒿湯、梔子柏皮湯加減,或龍膽草、板藍(lán)根、金錢草、金銀花等煎服;濕偏重者可用茵陳四苓散、三仁湯加減。
(5)營養(yǎng)應(yīng)高蛋白飲食熱量攝入不宜過高,以防發(fā)生脂肪肝,也不宜食過量的糖,以免導(dǎo)致糖尿病。
(6)抗病毒藥物治療①α-干擾素(Interferon,IFNα):能阻止病毒在宿主肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,且具有免疫調(diào)節(jié)作用。但停藥后部分病例的血清指標(biāo)又逆轉(zhuǎn)。早期,大劑量,長療程干擾素治療可提高療效。副作用有發(fā)熱、低血壓、惡心、腹瀉、肌痛乏力等,可在治療初期出現(xiàn),亦可發(fā)生暫時(shí)性脫發(fā)、粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血等,但停藥后可迅速恢復(fù)。②干擾素誘導(dǎo)劑:聚肌苷酸(聚肌胞,PeolyI:C)在體內(nèi)可通過誘生干擾素而阻斷病毒復(fù)制,但誘生干擾素的能力較低。近又合成新藥Amplige(PolyI:C·12U),是一種作用較聚肌胞強(qiáng)大的干擾素誘生劑。
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(實(shí)習(xí)編緝:陳志東)
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