枸櫞酸坦度螺酮膠囊為硬膠囊劑，內(nèi)容物為白色粉末。主要成份為枸櫞酸坦度螺酮?；瘜W(xué)名：（3aα，4β，7β，7aα）-六氫-2-[4(4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基)丁基]-4，7-亞甲基-1氫-異吲哚-1，3（2氫）-二酮二氫枸櫞酸鹽。那么，枸櫞酸坦度螺酮膠囊的慢性毒性是怎樣呢？

枸櫞酸坦度螺酮膠囊的動物試驗顯示，枸櫞酸坦度螺酮膠囊與地西泮具有相當?shù)目?a target="_blank" href="http://www.coldnoir.com/jsbpd/jsjb/kjjl/" name="InnerLinkKeyWord">焦慮作用。枸櫞酸坦度螺酮膠囊的心身疾病動物模型試驗顯示，枸櫞酸坦度螺酮膠囊可抑制下丘腦刺激所致升壓反應(yīng)和電休克應(yīng)激負荷所致的血漿腎素活性升高，枸櫞酸坦度螺酮膠囊可以抑制心理應(yīng)激負荷所致的胃潰瘍發(fā)生和強制浸水應(yīng)激負荷所致的食欲低下。

枸櫞酸坦度螺酮膠囊對猴巴比妥依賴狀態(tài)下單次給藥的交叉依賴性試驗、連續(xù)自行給藥試驗、大鼠連續(xù)4周經(jīng)口給藥后停藥1周的依賴性試驗，未見精神依賴性和身體依賴性結(jié)果。枸櫞酸坦度螺酮膠囊對大鼠經(jīng)口給藥60和200mg／天對地西泮連續(xù)給藥后停藥時引起的體重減少無抑制作用，提示與苯二氮※類藥物之間無交叉依賴性。

枸櫞酸坦度螺酮膠囊是一種抗焦慮藥，枸櫞酸坦度螺酮膠囊可選擇性地作用于腦內(nèi)5-HT1A受體。枸櫞酸坦度螺酮膠囊的Ames試驗結(jié)果為陰性，枸櫞酸坦度螺酮膠囊在有代謝活化時哺乳動物細胞染色體畸變試驗結(jié)果陽性。

枸櫞酸坦度螺酮膠囊的慢性毒性：對SD大鼠按3-140mg/kg連續(xù)給藥12個月時，分別出現(xiàn)流涎、縮瞳、蛋白和血脂參數(shù)變動、體重增加受限、腦和脊髓神經(jīng)細胞內(nèi)、腎小管脂褐質(zhì)樣物質(zhì)沉著、肺泡沫細胞積聚等。生殖毒性妊娠前，妊娠初期給藥試驗：對SD大鼠（雌/雄）給藥劑量達50mg/kg以上時出現(xiàn)性周期異常、受胎率下降、著床率減少、胎仔體重低下，但無胚胎和胎仔致死作用及致畸作用。器官形成期給藥試驗：對SD大鼠給藥劑量達80mg/kg以上時出現(xiàn)胎仔和幼仔體重低下，200mg/kg以上時出現(xiàn)據(jù)認為生后可恢復(fù)的波狀助骨增加。但無胚胎和胎仔致死作用及致畸作用。對家兔給藥劑量為150mg/kg以上時出現(xiàn)胎仔體重低下，但無胚胎和胎仔致死作用及致畸作用。圍產(chǎn)期、授乳期給藥試驗：對SD大鼠給藥劑量為50mg/kg以上時出現(xiàn)幼仔生后發(fā)育受限?？乖詫artley豚鼠實施給藥試驗中，全身變態(tài)反應(yīng)、PCA反應(yīng)、凝膠內(nèi)沉降反應(yīng)、紅細胞凝集反應(yīng)均為陰性。

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（實習(xí)編緝：李華藝）