藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetic）是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡述血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律的一門學(xué)科。

隨著藥物化學(xué)的發(fā)展及人類健康水平的不斷提高，對(duì)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)的要求越來(lái)越高：判斷一個(gè)藥物的應(yīng)用前景特別是市場(chǎng)前景，不單純是療效強(qiáng)，毒副作用??；更要具備良好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。

托伐普坦片用于治療臨床上明顯的高容量性額正常容量性低鈉血癥（血鈉濃度<125mEq/L，或低鈉血癥不明顯但有癥狀并且限液治療效果不佳），包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌異常綜合征（SIADH）的患者。

那么，托伐普坦片有怎樣的藥代動(dòng)力學(xué)？

在健康受試者中進(jìn)行了單次口服托伐普坦達(dá)480mg及多次口服托伐普坦達(dá)300mg、一日1次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。血藥濃度曲線下面積（AUC）與劑量成正比。但是，當(dāng)劑量超過(guò)60mg時(shí)，血藥濃度峰值Cmax的升高比例低于計(jì)量增加比例。托伐普坦的藥代動(dòng)力學(xué)特征具有立體選擇性，鏡像異構(gòu)體S-(-)體和R-(+)體的穩(wěn)態(tài)比是3：1。托伐普坦的絕對(duì)生物利用度尚不清楚。服用量的至少40%被吸收，并以托伐普坦和代謝物的形式存在。服藥2~4小時(shí)，血藥濃度達(dá)峰。飲食并不影響托伐普坦的生物利用度。體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)標(biāo)明，托伐普坦是P糖蛋白底物和抑制劑。托伐普坦的血漿蛋白結(jié)合率較高（99%），表觀分布容積約為3L/kg。托伐普坦多數(shù)通過(guò)非腎臟代謝途徑消除，并主要通過(guò)CYP3A代謝。口服后的清除率約為4ml/min/kg,且末期的消除半衰期約為12小時(shí)。托伐普坦1日1次服藥的藥物蓄積系數(shù)為1.3，且血藥濃度谷值低于峰值的16%，因此認(rèn)為主藥的半衰期不足12小時(shí)。托伐普坦的血藥濃度峰值和平均血藥濃度個(gè)體差異較大，變動(dòng)系數(shù)為30%~60%。

在各種原因引起低血鈉癥狀的患者中，托伐普坦的消除率下降至2ml/min/kg。中、重度肝疾病及充血性心力衰竭患者中，托伐普坦的清除率下降，表觀分布容積增加，但均無(wú)臨床意義。肌酐酸清除率為10~79ml/min的患者和腎功能正?；颊咧g，托伐普坦的血藥濃度和藥物反應(yīng)性沒(méi)有差異。

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（實(shí)習(xí)編輯：徐茶珍）