服用每一種藥之前都要遵循說(shuō)明書的要求,不能夠盲目用藥,要為自己的健康著想。那么,利魯唑片(恩華)的藥理毒理怎么樣?下面讓小編為你介紹吧。
利魯唑片(恩華)的藥理毒理是:
肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)的發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明,有學(xué)說(shuō)認(rèn)為谷氛酸在此疾病中是造成細(xì)胞死亡的原因之一。利魯唑的作用機(jī)制尚不清楚,其作用可能與抑制谷氨酸釋放、穩(wěn)定電壓依賴性鈉通道的失活狀態(tài)、干擾神經(jīng)遞質(zhì)與興奮性氨基酸受體結(jié)合后細(xì)胞內(nèi)事件有關(guān)。一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,利魯唑能延長(zhǎng)ALS轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型的存活時(shí)間。多種神經(jīng)興奮性損傷動(dòng)物模型研究顯示利魯唑具有神經(jīng)保護(hù)作用。體外研究顯示,利魯唑能保護(hù)培養(yǎng)的大鼠運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元免受谷氨酸的興奮性毒性損傷,并抑制缺氧引起的皮層細(xì)胞死亡。
毒理研究:
遺傳毒性:利魯唑Ames試驗(yàn)、L5178Y細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、大鼠細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性;人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果意義不明確,第二次試驗(yàn)未能重復(fù)該結(jié)果。
利魯唑主要活性代謝產(chǎn)物N-輕基利魯唑小鼠淋巴瘤試驗(yàn)和體外L5178Y細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性,L5178Y細(xì)胞HPRT基因突變?cè)囼?yàn)、Ames試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞UDS試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性:雄性和雌性大鼠經(jīng)口給予利魯挫15mg/kg(按mg/m2推算,約相當(dāng)于人日最大給藥劑量的1.5倍),未見(jiàn)對(duì)生育力的影響。大鼠和家兔致畸敏感期分別經(jīng)口給予利魯唑27mg/kg和60mg/kg(按mg/m2推算,分別約相當(dāng)于人日最大給藥劑量的2.6和11.5倍),可見(jiàn)母體毒性。雄性和雌性大鼠自交配前至圍產(chǎn)期經(jīng)口給予利魯挫15mg/kg(按mg/m2推算,約相當(dāng)于人日最大給藥劑量的1.5倍),可見(jiàn)著床率降低、胚胎死亡增加,幼仔存活力降低,生長(zhǎng)減慢。
致癌性:小鼠和大鼠分別經(jīng)口給予利魯唑20mg/kg和10mg/kg(按mg/m2推算,約相當(dāng)于人日最大給藥劑置)連續(xù)2年,未見(jiàn)致癌性。
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(實(shí)習(xí)編輯:盧錦銳)
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