藥物代謝動力學（Pharmacokinetic）是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，并運用數(shù)學原理和方法闡述血藥濃度隨時間變化的規(guī)律的一門學科。

隨著藥物化學的發(fā)展及人類健康水平的不斷提高，對藥物的藥代動力學性質(zhì)的要求越來越高：判斷一個藥物的應(yīng)用前景特別是市場前景，不單純是療效強，毒副作用?。桓邆淞己玫乃幋鷦恿W性質(zhì)。

瑞舒伐他汀鈣片(可定)活性成份為瑞舒伐他汀鈣?；瘜W名稱為雙-[(E)-7-[4-(4-氟基苯基)-6-異丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R，5S)-3，5-羥基庚-6-烯酸]鈣鹽（2：1）。

瑞舒伐他汀鈣片(可定)適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療（如：運動治療、減輕體重）仍不能適當控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（IIb型）。

瑞舒伐他汀鈣片(可定)也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時使用。

那么，瑞舒伐他汀鈣片(可定)的藥代動力學是怎樣的？

在國外完成的藥代動力學研究結(jié)果：

吸收：本品口服5小時后血藥濃度達到峰值。絕對生物利用度為20%。

分布：瑞舒伐他汀被肝臟大量攝取，肝臟是膽固醇合成及LDL-C清除的主要部位。瑞舒伐他汀的分布容積約為134L。瑞舒伐他汀的血漿蛋白結(jié)合率（主要是白蛋白）約為90%。

代謝：瑞舒伐他汀發(fā)生有限的代謝（約10％）。用人肝細胞進行的體外代謝研究顯示，瑞舒伐他汀是細胞色素P450代謝的弱底物。參與代謝的主要的同工酶是CYP2C9，2C19、3A4和2D6參與代謝的程度較低。已知的代謝產(chǎn)物為N位去甲基和內(nèi)酯代謝物。N位去甲基代謝物的活性比瑞舒伐他汀低50％，而內(nèi)酯代謝物被認為在臨床上無活性。

對循環(huán)中的HMG－CoA還原酶的抑制活性，90%以上來自瑞舒伐他汀。

排泄：約90％劑量的瑞舒伐他汀以原形隨糞便排出（包括吸收的和未吸收的活性物質(zhì)），其余部分通過尿液排出。尿中約5％為原形。血漿清除半衰期約為19小時。清除半衰期不隨劑量增加而延長。血漿清除率的幾何平均值約為50L/小時（變異系數(shù)為21.7％）。和其它HMG－CoA還原酶抑制劑一樣，肝臟對瑞舒伐他汀的攝取涉及膜轉(zhuǎn)運子OATP-C。該轉(zhuǎn)運子在肝臟對瑞舒伐他汀的清除中很重要。

線性：瑞舒伐他汀的全身暴露量隨劑量成比例增加。多次給藥后的藥代動力學參數(shù)不變。

口服劑量中僅約10%的瑞舒伐他汀發(fā)生代謝，主要是N位去甲基。

特殊人群：

年齡和性別：年齡或性別對于瑞舒伐他汀的藥代動力學不產(chǎn)生有臨床意義影響。

腎功能不全：在一項對不同程度腎功能損害患者進行的研究中，輕度和中度腎臟疾病對瑞舒伐他汀或N-去甲基代謝物的血漿濃度沒有影響。但是與健康志愿者相比，嚴重腎功能損害（肌酐清除率[30ml/min）患者的血藥濃度增加3倍，N-去甲基代謝物的血藥濃度增加9倍。血液透析患者的瑞舒伐他汀的穩(wěn)態(tài)血藥濃度比健康志愿者高約50％。

肝功能不全：在一項對不同程度肝功能損害患者進行的研究中，沒有證據(jù)表明Child－Pugh評分不超過7的受試者的暴露量有升高。但2例Child－Pugh評分為8和9的患者，他們的瑞舒伐他汀暴露量比那些Child-Pugh評分值低的患者增高至少2倍。尚無Child-Pugh評分超過9的受試者的使用經(jīng)驗。

人種：國外的藥代動力學研究顯示，亞洲人（包括中國人）受試者的血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）中位值和峰濃度（Cmax）約為西方高加索人受試者的2倍。人群藥代動力學分析顯示，在高加索人和黑人組中，藥代動力學無臨床相關(guān)的差異。

在中國進行的中國人健康志愿者藥代動力學研究的結(jié)果：

本研究對5、10、20毫克瑞舒伐他汀鈣片單次給藥和多次給藥后的中國人健康志愿者的藥代動力學參數(shù)進行了測定。單次給藥后，tmax中位值的范圍在2.5－5小時，隨后呈指數(shù)降低。半衰期（t1/2）為11至12小時左右。多次給藥的第3天，血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)。多次給藥后的藥物蓄積很少，且與劑量無關(guān)。

本研究與此前在新加坡和美國完成的有關(guān)中國人健康志愿者的藥代動力學研究，確定了瑞舒伐他汀鈣在中國人健康志愿者中的藥代動力學特性。在這三個研究中，瑞舒伐他汀鈣的藥代動力學參數(shù)相似。

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（實習編輯：徐茶珍）