瑞格臨為硬膠囊,內(nèi)容物為白色或類白色粉末或顆粒。瑞格臨的主要成份為鹽酸吡格列酮。那么,瑞格臨對血清轉(zhuǎn)氨酶水平的影響有哪些呢?
瑞格臨空腹給藥后,約相當于15%到30%劑量的吡格列酮在尿中出現(xiàn)。瑞格臨的排泄藥物主要是代謝產(chǎn)物及其結(jié)合物,瑞格臨對腎的清除可忽略。瑞格臨對大部分口服藥以原形或代謝產(chǎn)物形式排泄入膽汁,并從糞便清除。瑞格臨和總吡格列酮的平均血清半衰期分別為3~7小時和16~24小時。瑞格臨表觀清除率(CL/F)為5~7升/小時。瑞格臨的穩(wěn)態(tài)時,在健康志愿者和2型糖尿病人中,吡格列酮均占血清總峰濃度的30%~50%和總AUC的20%~25%。
瑞格臨對食物會將峰濃度時間推遲到3~4小時,但不改變吸收率。瑞格臨單劑給藥后的平均表觀分布容積(Vd/F)是0.63+0.41(平均值+標準差)升/千克體重。瑞格臨在人血清中,瑞格臨的蛋白結(jié)合率很高(>99%),主要結(jié)合于血清白蛋白,也與其它血清蛋白結(jié)合,但親和力低。瑞格臨的代謝物M-Ⅲ和M-Ⅳ與血清白蛋白的結(jié)合率也很高(]98%)。瑞格臨口服給藥后,瑞格臨在空腹情況下,30分鐘后可在血清中測到吡格列酮,2小時后達到峰濃度。
瑞格臨對血清轉(zhuǎn)氨酶水平的影響:在美國進行的安慰劑對照臨床試驗中,1526個鹽酸吡格列酮治療病人中共有4名(0.26%),793個安慰劑治療病人中共有2名(0.25%),ALT≥3倍正常高限。在美國進行的所有臨床研究中,2561名鹽酸吡格列酮治療病人中共有11名(0.43%)ALT≥3倍正常高限。所有有隨訪值的病人升高都為可逆性的。在接受鹽酸吡格列酮治療的群體中,最后一次訪視時膽紅素、AST、ALT、堿性磷酸酶和GGT的均值均低于基線測定時的均值。在美國,因為肝功能異常退出臨床試驗的病人不足0.12%。
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(實習編緝:陳志東)
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