吉利德的主要成份是本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含400mg，索磷布韋和100mg維帕他韋。那么吉利德生產(chǎn)的吉三代的說(shuō)明書是怎樣的？

【藥品名稱】

通用名稱：索磷布韋維帕他韋片

商品名稱：索磷布韋維帕他韋片(丙通沙)(吉三代)

拼音全碼：SuoLinBuWeiWeiPaTaWeiPian(BingTongSha)(JiSanDai)

【主要成份】本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含400mg索磷布韋和100mg維帕他韋。

【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色至棕黃色。薄膜衣片一面凹刻有“GSI”，另一面凹刻有“7916”。

【適應(yīng)癥/功能主治】本品用于治療成人慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染（參見(jiàn)【用法用量】、【注意事項(xiàng)】和【藥理毒理】）。

【規(guī)格型號(hào)】28s

【用法用量】Epclusa的推薦劑量為每日一次，每次口服一片，隨食物或不隨食物服用（參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）。詳情請(qǐng)見(jiàn)說(shuō)明書。

【不良反應(yīng)】安全性特征總結(jié)：Epclusa的安全性評(píng)估基于基因型1、2、3、4、5或6HCV感染患者（患或未患代償期肝硬化）的匯總3期臨床研究數(shù)據(jù)，包括接受12周Epclusa治療的1，035名患者。對(duì)于接受12周Epclusa治療的患者，因不良事件而永久停止治療的患者比例為0.2%，出現(xiàn)任何嚴(yán)重不良事件的患者比例為3.2%。在臨床研究中，頭痛、疲勞和惡心是在接受12周Epclusa治療的患者中報(bào)告的昀常見(jiàn)（發(fā)生率≥10%）的治療引發(fā)不良事件。上述及其他不良事件在接受安慰劑治療的患者與接受Epclusa治療的患者中的報(bào)告頻率相似。失代償期肝硬化患者：已在一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽研究中評(píng)估了Epclusa的安全性特征，在該研究中CPTB級(jí)肝硬化患者接受了12周Epclusa治療(n=90)、12周Epclusa+RBV治療(n=87)或24周Epclusa治療(n=90)。研究觀察到的不良事件與失代償期肝病的預(yù)計(jì)臨床后遺癥或當(dāng)患者接受Epclusa與利巴韋林聯(lián)合用藥時(shí)，利巴韋林的已知毒性特征一致。在接受12周Epclusa+RBV治療的87名患者中，分別有23%和7%的患者在治療期間的血紅蛋白下降至低于10mg/dL和8.5mg/dL。15%的接受12周Epclusa+RBV治療的患者因不良事件而停用了利巴韋林。選定不良反應(yīng)的說(shuō)明心律失常當(dāng)索磷布韋與其他直接作用抗病毒藥物聯(lián)合，并合用藥物胺碘酮和/或降低心率的其他藥品時(shí)，觀察到嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩和心臟傳導(dǎo)阻滯情況（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】和【藥物相互作用】）。疑似不良反應(yīng)的報(bào)告藥品被批準(zhǔn)上市后疑似不良反應(yīng)的報(bào)告十分重要。如此可持續(xù)監(jiān)測(cè)使用該藥品的獲益/風(fēng)險(xiǎn)平衡。在中國(guó)，要求醫(yī)療保健專業(yè)人員通過(guò)國(guó)家報(bào)告系統(tǒng)報(bào)告任何疑似不良反應(yīng)。

【禁忌】對(duì)活性成分或任一賦形劑出現(xiàn)超敏反應(yīng)。與強(qiáng)效P-gp誘導(dǎo)劑和強(qiáng)效CYP誘導(dǎo)劑聯(lián)用強(qiáng)效P-糖蛋白(P-gp)誘導(dǎo)劑或強(qiáng)效細(xì)胞色素P450(CYP)誘導(dǎo)劑類藥品（利福平、利福布盯圣約翰草[Hypericumperforatum]、卡馬西平、苯巴比妥和苯妥英）。聯(lián)合用藥會(huì)顯著降低索磷布韋或維帕他韋的血漿濃度，并可能導(dǎo)致Epclusa失去療效（參見(jiàn)【藥物相互作用】）。

【注意事項(xiàng)】警告：HCV和HBV合并感染患者中的乙型肝炎病毒再激活風(fēng)險(xiǎn)在開(kāi)始EPCLUSA治療前對(duì)所有患者進(jìn)行當(dāng)前或既往乙型肝炎病毒(HBV)感染跡象檢測(cè)。已在正接受或已完成HCV直接作用抗病毒藥物治療及未接受HBV抗病毒治療的HCV/HBV合并感染患者中報(bào)告了HBV再激活。一些病例導(dǎo)致了暴發(fā)性肝炎、肝衰竭和死亡。在HCV治療和治療后隨訪期間監(jiān)測(cè)HCV/HBV合并感染患者是否出現(xiàn)肝炎發(fā)作或HBV再激活。根據(jù)臨床指征對(duì)HBV感染實(shí)施適當(dāng)?shù)幕颊吖芾?。Epclusa不應(yīng)與含索磷布韋的其他藥品同時(shí)給藥。詳情請(qǐng)見(jiàn)說(shuō)明書。

【兒童用藥】尚未確定Epclusa在兒童及18歲以下青少年中的安全性和療效。尚無(wú)可用數(shù)據(jù)。

【老年患者用藥】Epclusa的臨床研究納入了156名年齡為65歲及以上的患者（占3期臨床研究中患者總數(shù)的12%）。在各治療組間，≥65歲的患者的應(yīng)答率與<65歲患者的應(yīng)答率相似。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：尚無(wú)孕婦使用索磷布韋、維帕他韋或Epclusa的數(shù)據(jù)或此類數(shù)據(jù)非常有限（不足300例妊娠結(jié)局）。索磷布韋關(guān)于生殖毒性，動(dòng)物研究未表明存在直接或間接有害影響（參見(jiàn)【藥理毒理】）。相對(duì)于推薦臨床劑量下的人類暴露量，無(wú)法充分估計(jì)大鼠中所達(dá)到的索磷布韋暴露邊界（參見(jiàn)【藥理毒理】）。維帕他韋：動(dòng)物研究已表明可能與生殖毒性相關(guān)（參見(jiàn)【藥理毒理】）。作為一種預(yù)防措施，妊娠期間不建議使用Epclusa。哺乳：尚不清楚索磷布韋、索磷布韋的代謝物或維帕他韋是否會(huì)分泌到人乳中。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所得藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)顯示維帕他韋和索磷布韋的代謝產(chǎn)物通過(guò)乳汁排出。不能排除對(duì)于新生兒/嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。因此，哺乳期間不應(yīng)使用Epclusa。生育力：尚無(wú)Epclusa影響人類生育力的相關(guān)數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究未表明索磷布韋或維帕他韋對(duì)生育力產(chǎn)生有害影響。如果利巴韋林與Epclusa聯(lián)合使用，則參考利巴韋林的處方信息，了解關(guān)于妊娠、避孕和哺乳的詳細(xì)建議。

【藥物相互作用】由于Epclusa含索磷布韋和維帕他韋，單獨(dú)使用這些活性物質(zhì)時(shí)發(fā)現(xiàn)的任何相互作用均可能在使用Epclusa時(shí)發(fā)生。詳情請(qǐng)見(jiàn)說(shuō)明書。

【藥物過(guò)量】索磷布韋和維帕他韋的昀高記錄劑量分別為單次給藥1，200mg和單次給藥500mg。在這些健康志愿者研究中，未在這些劑量水平下觀察到不良作用，且不良事件的報(bào)告頻率和嚴(yán)重程度與安慰劑組相似。尚不清楚更高劑量/暴露量的影響。尚未提供針對(duì)Epclusa藥物過(guò)量的特定解毒劑。如果發(fā)生藥物過(guò)量，必須監(jiān)測(cè)患者是否有毒性跡象。治療Epclusa藥物過(guò)量時(shí)需要采取一般支持性措施，包括監(jiān)測(cè)生命體征以及觀察患者的臨床狀態(tài)。血液透析可以有效地清除索磷布韋的主要循環(huán)代謝產(chǎn)物GS-331007，提取率為53%。由于維帕他韋與血漿蛋白的結(jié)合率較高，因此血液透析不太可能顯著清除維帕他韋。

【藥理毒理】藥理作用：本品為索磷布韋與維帕他韋組成的復(fù)方制劑。索磷布韋是丙肝非結(jié)構(gòu)蛋白5B依賴性RNA聚合酶抑制劑，是一種核苷酸藥物前體，代謝產(chǎn)物GS-461203（尿苷類似物三磷酸鹽）可被NS5B聚合酶嵌入HCVRNA而終止復(fù)制。GS-461203既不是人類DNA和RNA聚合酶抑制劑，也不是線粒體RNA聚合酶的抑制劑。毒理研究：索磷布韋遺傳毒性：索磷布韋Ames試驗(yàn)、人外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：索磷布韋在劑量為20、100、500mg/kg/日時(shí)，對(duì)大鼠胚胎-胎仔發(fā)育或生育力未見(jiàn)影響，500mg/kg/日劑量下主要循環(huán)代謝產(chǎn)物（GS-331007）的暴露量約為人臨床劑量下暴露量的8倍。索磷布韋對(duì)大鼠（500mg/kg/日）和兔（300mg/kg/日）未見(jiàn)致畸作用。GS-331007在妊娠大鼠和妊娠兔體內(nèi)的暴露量隨給藥時(shí)間的增加而增加，分別相當(dāng)于人臨床劑量暴露的5～10倍和12～28倍。GS-331007可通過(guò)乳汁分泌，對(duì)胎仔未見(jiàn)影響。致癌性：在小鼠和大鼠2年致癌性試驗(yàn)中，雌、雄小鼠給予索磷布韋劑量分別達(dá)600mg/kg/日、200mg/kg/日，雌、雄大鼠的給藥劑量750mg/kg/日，未見(jiàn)致癌性。GS-331007在小鼠體內(nèi)的暴露量分別相當(dāng)于人臨床劑量暴露的3倍（雄）和15倍（雌），在大鼠體內(nèi)的暴露量分別相當(dāng)于人給藥劑量暴露量的7倍（雄）和9倍（雌）。詳情請(qǐng)見(jiàn)說(shuō)明書。

【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收：在健康成年受試者和慢性丙肝患者中評(píng)估了索磷布韋、GS-331007和維帕他韋的藥代動(dòng)力學(xué)特性。經(jīng)口給予Epclusa后，索磷布韋吸收迅速，在給藥后1小時(shí)觀測(cè)到中位血漿濃度峰值。在給藥后3小時(shí)觀測(cè)到GS-331007的中位血漿濃度峰值。在給藥后3小時(shí)觀測(cè)到維帕他韋的中位濃度峰值?；趯?duì)HCV感染患者進(jìn)行的人群藥代動(dòng)力學(xué)分析，索磷布韋(n=982)、GS-331007(n=1，428)和維帕他韋(n=1，425)的穩(wěn)態(tài)AUC分別為1，260、13，970和0-242，970ngh/mL。索磷布韋、GS-331007和維帕他韋的穩(wěn)態(tài)C分別為566、868和max259ng/mL。索磷布韋和GS-331007的AUC和C在健康成年受試者中與在HCV0-24max感染患者中相似。HCV感染患者的維帕他韋AUC和C分別比健康受試者0-24max(n=331)低37%和41%。食物影響：相對(duì)于空腹條件，隨中度脂肪餐（~600kcal，30%脂肪）或高脂肪餐（~800kcal，50%脂肪）單次給予Epclusa后，維帕他韋AUC分別增加了34%和21%，維帕他0-inf韋C分別增加了31%和5%。中度或高脂肪餐分別使索磷布韋AUC增加了60%max0-inf和78%，但未顯著影響索磷布韋C。中度或高脂肪餐沒(méi)有改變GS-331007AUC，max0-inf但使C分別增加了25%和37%。隨食物或不隨食物服用Epclusa的HCV感染患者max在3期研究中的應(yīng)答率相似?？稍诓豢紤]食物的情況下給予Epclusa。分布：索磷布韋與人血漿蛋白的結(jié)合率約為61-65%，在1μg/mL至20μg/mL的范圍內(nèi)，結(jié)合率與藥物濃度無(wú)關(guān)。在人血漿中，GS-331007的蛋白結(jié)合率極低。向健康受試者單1414次給予400mg[C]-索磷布韋后，[C]-放射性的血液與血漿之比約為0.7。維帕他韋的人血漿蛋白結(jié)合率>99.5%，藥物濃度為0.09μg/mL至1.8μg/mL時(shí)，此結(jié)合率不1414受藥物濃度影響。向健康受試者單次給予100mg[C]-維帕他韋后，[C]-放射性的血液與血漿之比范圍為0.52至0.67。

【貯藏】30°C以下保存

【包裝】28片/盒。

【有效期】24月

【批準(zhǔn)文號(hào)】H20180024

【生產(chǎn)企業(yè)】GileadSciencesIrelandUC

健客溫馨提醒，為了您的健康，請(qǐng)?jiān)谀闹髦吾t(yī)生或指導(dǎo)藥師的指導(dǎo)下按療程服用，同時(shí)密切接受隨訪，以便他們了解到您的用藥情況。如在用藥過(guò)程有任何不良反應(yīng)或疑惑，亦可向健客在線醫(yī)生咨詢，熱線電話：400-086-5111。

以上的內(nèi)容僅是參考，由于藥物的使用以及病情的不同性，在使用藥物之前請(qǐng)登錄健客，這里我們有專業(yè)的醫(yī)生為您解答。

（實(shí)習(xí)編輯：蔡富倩）