為了大家的健康著想，請(qǐng)廣大患者在使用藥品前，認(rèn)真閱讀說明書的內(nèi)容，并且認(rèn)真閱讀相關(guān)的注意事項(xiàng)以及咨詢藥師，注意用藥安全。那么，注射用醋酸地加瑞克(費(fèi)蒙格)的說明書有哪些內(nèi)容呢？

在日常生活中，我們或多或少都會(huì)接觸到藥品，正確的服藥，需要我們學(xué)會(huì)正確的查看藥品使用說明書。患者在使用藥品前，認(rèn)真閱讀說明書的內(nèi)容。注射用醋酸地加瑞克(費(fèi)蒙格)的說明書有以下內(nèi)容：

【藥品名稱】

通用名稱：注射用醋酸地加瑞克

商品名稱：注射用醋酸地加瑞克(費(fèi)蒙格)

拼音全碼：ZhuSheYongCuSuanDiJiaRuiKe(FeiMengGe)

【主要成份】本品主要活性成份為地加瑞克?；瘜W(xué)名稱：D-丙氨酰胺,N-乙?；?3-(2-萘基)-D-丙氨酰-4-氯代-D-苯丙氨酰-3-(3-吡啶基)-D-丙氨酰-L-絲氨酰-4-[[[(4S)-六氫-2,6-二氧代-4-嘧啶基]甲?；鵠氨基]-L-苯丙氨酰-4-[(氨甲酰基)氨基]-D-苯丙氨酰-L-亮氨酰-N6-(1-甲基乙基)-L-賴氨酰-L-脯氨?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：詳見說明書。分子式：C82H103N18O16ClnC2H4O2分子量：1632.3（以C82H103N18O16Cl計(jì)）輔料：粉針為甘露醇；溶劑為注射用水

【性狀】粉針為白色至類白色凍干塊狀物。溶劑為無色的澄明液體。

【適應(yīng)癥/功能主治】本品為促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑，適用于需要雄激素去勢(shì)治療的前列腺癌患者。

【規(guī)格型號(hào)】80mg

【用法用量】本品通過皮下注射給藥（僅腹部區(qū)域）。用量：詳見說明書。起始劑量給藥28天后給予首個(gè)維持劑量。本品的治療效果應(yīng)通過臨床指標(biāo)及血清前列腺特異性抗原（PSA）水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)。臨床研究表明，本品起始劑量給藥后可立即抑制睪（T）水平，用藥3天后可使96%的患者的血清睪酮達(dá)到去勢(shì)水平（T≤0.5ng/ml），用藥一個(gè)月后100%的患者達(dá)到去勢(shì)水平。本品以維持劑量長(zhǎng)期治療達(dá)到一年后，97%的患者可達(dá)到睪酮水平的持續(xù)抑制（T≤0.5ng/ml）。如果患者的臨床反應(yīng)欠佳，應(yīng)確認(rèn)血清睪酮水平是否處于被充分抑制的狀態(tài)。本品不會(huì)引起睪酮激增，初始治療時(shí)無需聯(lián)合抗雄激素治療。維持劑量單個(gè)維持劑量包含80mg地加瑞克，單次注射4mL/80mg。注射用粉末80mg：1瓶含有80mg地加瑞克。每瓶需要用1支含4.2mL無菌注射用水的預(yù)充式注射器復(fù)溶。4mL無菌注射用水溶解80mg地加瑞克，得到的終濃度為20mg/mL。特殊人群肝功能受損患者輕、中度肝功能受損的患者無需調(diào)整劑量。尚未對(duì)伴有嚴(yán)重肝功能受損的患者進(jìn)行研究，故用藥時(shí)需謹(jǐn)慎（參見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。腎功能受損患者輕度腎功能受損的患者無需調(diào)整劑量。中、重度腎功能受損患者的研究數(shù)據(jù)有限，故用藥時(shí)需謹(jǐn)慎（參見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。老年人無需調(diào)整劑量。

【不良反應(yīng)】國外臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)是在各種不同的條件下進(jìn)行，一種藥物在臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與另一種藥物臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率直接比較，并且可能不能反映臨床實(shí)踐中實(shí)際發(fā)生率。共有1325名前列腺癌患者接受了地加瑞克治療，劑量為每28天一次給藥（60-160mg）或單劑量給藥（最高達(dá)320mg）。共有1032名患者（78%）接受了至少6個(gè)月的治療，853名患者（64%）接受了一年或更久的治療。在使用地加瑞克治療期間最常見的不良反應(yīng)包括注射部位反應(yīng)（如疼痛、紅斑、腫脹或硬結(jié)）、潮熱、體重增加、疲勞以及血清轉(zhuǎn)氨酶和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）水平升高。大多數(shù)不良反應(yīng)為1級(jí)或2級(jí)，3/4級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率≤1%。在一項(xiàng)陽性對(duì)照試驗(yàn)中，610名前列腺癌患者被隨機(jī)分配接受地加瑞克（皮下注射）或亮丙瑞林（肌肉注射）治療，28天一次，持續(xù)12個(gè)月。表1中列出了在≥5%的患者中報(bào)告的不良反應(yīng)?！驹斠娬f明書】最常報(bào)告的注射部位不良反應(yīng)為疼痛（28%）、紅斑（17%）、腫脹（6%）、硬結(jié)（4%）和小結(jié)節(jié)（3%）。這些不良反應(yīng)大多為暫時(shí)性的，嚴(yán)重程度為輕到中度，主要發(fā)生在起始劑量給藥時(shí)，很少導(dǎo)致停藥（<1%）。3級(jí)注射部位反應(yīng)發(fā)生率≤2%。肝功能實(shí)驗(yàn)室檢查異常主要為1級(jí)或2級(jí)，一般是可逆的。在少于1%的患者中發(fā)生了3級(jí)肝功能實(shí)驗(yàn)室檢查異常。在1-5%的患者中，研究者認(rèn)為下列不良反應(yīng)（尚未列入）與地加瑞克有關(guān)：全身：無力、發(fā)熱、盜汗；消化系統(tǒng)：惡心；神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、失眠。在≥1%的患者中，下列不良反應(yīng)（尚未列入）被研究者報(bào)告為與藥物相關(guān)：勃起機(jī)能障礙、男子乳腺發(fā)育、多汗、睪丸萎縮、以及腹瀉。在完成上述陽性對(duì)照試驗(yàn)的385名患者中進(jìn)行了一項(xiàng)擴(kuò)展研究，進(jìn)一步評(píng)價(jià)地加瑞克（每月一次給藥）的安全性。在這385名患者中，251名患者繼續(xù)接受地加瑞克治療，135名患者由亮丙瑞林轉(zhuǎn)為地加瑞克治療（其中1名患者因不符合ITT數(shù)據(jù)集的定義未接受地加瑞克治療，但納入報(bào)告里描述）。在該擴(kuò)展研究中，治療持續(xù)時(shí)間中位值約為43個(gè)月（范圍：1~58個(gè)月）。最常報(bào)告的不良反應(yīng)（≥10%的患者）為注射部位反應(yīng)（如疼痛、紅斑、腫脹、硬結(jié)或發(fā)炎）、發(fā)熱、潮熱、體重減輕或增加、疲勞、血清肝轉(zhuǎn)氨酶和GGT水平升高。1%的患者有注射部位感染，包括膿腫。該擴(kuò)展研究中的肝功能實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括：47%的患者肝轉(zhuǎn)氨酶1/2級(jí)升高和1%的患者3級(jí)升高。骨密度的變化：醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中報(bào)道接受睪丸切除術(shù)或使用GnRH激動(dòng)劑治療的男性中骨密度會(huì)降低。由此推斷長(zhǎng)期的藥物去勢(shì)會(huì)導(dǎo)致男性骨密度降低。在接受地加瑞克治療1年后，10%的患者產(chǎn)生了抗地加瑞克抗體。沒有證據(jù)表明抗體的產(chǎn)生會(huì)影響地加瑞克治療的有效性或安全性。中國臨床試驗(yàn)在一項(xiàng)中國III期陽性藥物對(duì)照試驗(yàn)（N=283）中考察了地加瑞克在中國患者中的安全性，患者接受地加瑞克（皮下）或戈舍瑞林（皮下）注射，每28天一次，持續(xù)12個(gè)月。表2中列出了在≥5%的患者中報(bào)告的不良事件。【詳見說明書】地加瑞克治療的患者中最常見的不良事件是注射部位反應(yīng)包括注射部位腫脹(26.8%)、紅斑(26.8%)、疼痛(24.6%)和腫塊(7.0%)。大部分注射部位反應(yīng)為輕度或中度（2例為重度注射部位反應(yīng)：1例為嚴(yán)重注射部位紅斑，1例為嚴(yán)重注射部位腫塊），且沒有立即發(fā)作的超敏反應(yīng)。主要出現(xiàn)在治療開始階段，發(fā)生率隨時(shí)間下降。沒有患者由于注射部位反應(yīng)從試驗(yàn)中退出。肝功能實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）（伴或不伴總膽紅素）升高，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高，總膽紅素升高在不同治療組之間是相當(dāng)?shù)摹o任何1例ALT的升高被視為嚴(yán)重不良事件，且沒有患者因ALT升高而退出試驗(yàn)。心電圖結(jié)果表明從基線至第3天再至試驗(yàn)訪視結(jié)束，各治療組之間QTcF的平均變化無明顯差異。地加瑞克組7名（5%）患者和戈舍瑞林組6名（4%）患者，共13名患者QTcF≥500msec?？傮w而言，該試驗(yàn)的安全性結(jié)果與國外關(guān)鍵性研究數(shù)據(jù)一致，也與老年前列腺癌患者接受去雄激素治療的預(yù)期結(jié)果一致，且未發(fā)現(xiàn)重大的安全問題。

【禁忌】對(duì)本品所含活性成份或任何輔料過敏者。已經(jīng)或可能懷孕的女性禁用地加瑞克（參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】及【藥理毒理】）。

【注意事項(xiàng)】超敏反應(yīng)地加瑞克上市后曾報(bào)告超敏反應(yīng)，包括過敏反應(yīng)、蕁麻疹和血管性水腫。發(fā)生嚴(yán)重超敏反應(yīng)時(shí)，如果注射尚未完成，應(yīng)立即停止注射地加瑞克，并對(duì)癥處理。已知對(duì)本品有嚴(yán)重超敏反應(yīng)史的患者不應(yīng)再次使用本品。對(duì)QT/QTc間期的影響雄激素去勢(shì)治療可能會(huì)延長(zhǎng)QT間期。對(duì)于有先天性長(zhǎng)QT綜合征、充血性心力衰竭、頻繁出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂的患者以及正在服用已知會(huì)延長(zhǎng)QT間期的藥物的患者，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)評(píng)估雄激素去勢(shì)治療的獲益是否大于其潛在風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)糾正電解質(zhì)紊亂?？紤]定期監(jiān)測(cè)心電圖和電解質(zhì)水平在比較地加瑞克與亮丙瑞林的隨機(jī)、陽性對(duì)照試驗(yàn)中定期進(jìn)行心電圖監(jiān)測(cè)。7名患者發(fā)生QTcF≥500msec，其中3名（<1%）來自合并的地加瑞克組，4名（2%）患者來自亮丙瑞林7.5mg組。自基線至研究結(jié)束，地加瑞克組的變化中位值為12.3msec，亮丙瑞林組為16.7msec。實(shí)驗(yàn)室檢查采用地加瑞克治療會(huì)抑制垂體性腺系統(tǒng)。在地加瑞克治療期間及之后可能會(huì)影響垂體性腺功能以及性腺功能的檢查結(jié)果。應(yīng)通過定期測(cè)定血清前列腺特異性抗原（PSA）的濃度來監(jiān)測(cè)本品的治療效果。如果PSA增加，則應(yīng)測(cè)定血清睪酮濃度。

【兒童用藥】本品無兒童和青少年應(yīng)用的相關(guān)適應(yīng)癥。

【老年患者用藥】在地加瑞克臨床研究的受試者總數(shù)中，82%為≥65歲，42%為≥75歲。這些受試者和年輕受試者間的安全性和有效性未見總體差異，但不能排除某些老年個(gè)體患者的敏感性更大。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品無女性應(yīng)用的適應(yīng)癥（參見【禁忌】及【藥理毒理】）。本品抑制睪酮，因而可抑制男性生育力。

【藥物相互作用】尚未進(jìn)行藥物相互作用研究。由于雄激素阻斷治療可能延長(zhǎng)QTc間期，地加瑞克用藥時(shí)同時(shí)使用已知可延長(zhǎng)QTc間期的藥物或可能誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的藥物如IA類（如奎尼丁、丙吡胺）或III類（如胺碘酮、索他洛爾、多非利特、伊布利特）抗心律失常藥物、美沙酮、莫西沙星、抗精神病藥等，需謹(jǐn)慎評(píng)估（參見【注意事項(xiàng)】）。地加瑞克不是CYP450酶的底物，在體外并未顯示可誘導(dǎo)或抑制CYP1A2，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6、CYP2E1或CYP3A4/5。因此，不存在與這些同功酶相關(guān)的具有臨床意義的藥代相關(guān)的藥物-藥物相互作用。

【藥物過量】目前尚無本品過量用藥的報(bào)道。如有患者過量用藥，停用本品，給予對(duì)癥及支持治療。

【藥理毒理】藥理作用地加瑞克是一種選擇性的促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑，可競(jìng)爭(zhēng)性和可逆地結(jié)合垂體GnRH受體，從而快速減少促性腺激素、促黃體激素（LH）及促卵泡激素（FSH）的釋放，并減少睪丸分泌睪酮（T）。目前已知前列腺癌被認(rèn)為對(duì)雄激素敏感，且去雄激素治療對(duì)其具有療效。不同于GnRH激動(dòng)劑，GnRH拮抗劑在初始治療后不會(huì)誘導(dǎo)LH激增和隨后的睪酮激增/腫瘤刺激以及潛在的癥狀加重。地加瑞克單劑量240mg，隨后每月維持劑量80mg，可迅速引起LH、FSH及睪酮濃度下降。血清二氫睪酮（DHT）濃度下降的方式類似于睪酮。地加瑞克可有效持續(xù)抑制睪酮在0.5ng/ml的去勢(shì)水平以下。每月80mg的維持劑量可使97%患者的睪酮抑制維持至少一年。當(dāng)對(duì)患者再次注射地加瑞克治療后，并沒有觀察到睪酮的微增。治療一年后睪酮水平的中位數(shù)為0.087ng/ml（四分位距0.06-0.15），N=167。毒理研究遺傳毒性：地加瑞克的Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴細(xì)胞染色體試驗(yàn)和嚙齒動(dòng)物骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：雄性大鼠單次給予地加瑞克，劑量≥1mg/kg(按體表面積計(jì)算，約為臨床負(fù)荷劑量的5%)時(shí)，可見可逆性不孕。雌性大鼠單次給予地加瑞克，劑量≥0.1mg/kg(按體表面積計(jì)算，約為臨床負(fù)荷劑量的0.5%)時(shí)，可見生育力下降。兔器官生成早期給予地加瑞克，給藥劑量為0.002mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為臨床負(fù)荷劑量的0.02%)時(shí)，可見早期著床后丟失；兔器官形成中期和后期給予地加瑞克，給藥劑量為0.006mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為臨床負(fù)荷劑量的0.05%)時(shí)，可見胚胎/胎仔死亡和流產(chǎn)。雌性大鼠器官形成早期給予地加瑞克，給藥劑量為0.0045mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為臨床負(fù)荷劑量的0.036%)時(shí)，可見早期著床后丟失；雌性大鼠器官形成中期和后期給予地加瑞克，給藥劑量為0.045mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為臨床負(fù)荷劑量的0.36%)時(shí)，可見輕微骨骼異常和變異。致癌性：大鼠2年致癌性試驗(yàn)中，動(dòng)物每2周1次皮下注射地加瑞克2、10、25mg/kg（按體表面積計(jì)算，約為臨床負(fù)荷劑量的9、45和120%），給藥劑量為25mg/kg時(shí)，雌性大鼠可見良性血管瘤和惡性血管瘤混合發(fā)生率增加。小鼠2年致癌性試驗(yàn)中，動(dòng)物每2周1次皮下注射地加瑞克2、10、50mg/kg（按體表面積計(jì)算，約為臨床負(fù)荷劑量的5、22和120%），腫瘤發(fā)生率沒有與該治療相關(guān)的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著增加。

【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收本品在皮下給藥后形成儲(chǔ)存庫，不斷釋放地加瑞克到血液循環(huán)中。本品240mg（藥物濃度為40mg/mL）給藥后，平均Cmax為26.2ng/mL（變異系數(shù)，CV83%），平均AUC為1054ng-天/mL（CV35%）。通常在皮下給藥后的2天內(nèi)達(dá)到Cmax。在前列腺癌患者中（藥物濃度40mg/mL條件下），地加瑞克的藥代動(dòng)力學(xué)在120~240mg劑量范圍內(nèi)呈線性。藥物在注射溶液中的濃度顯著影響其藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。分布地加瑞克靜脈（>1L/kg）或皮下給藥（>1000L）后分布容積表明，地加瑞克分布遍及全身的體液。地加瑞克的體外血漿蛋白結(jié)合率約為90%。代謝地加瑞克在通過肝膽系統(tǒng)時(shí)水解為肽段，主要以肽段的形式經(jīng)糞便排泄。皮下給藥后，血漿樣品中未發(fā)現(xiàn)主要代謝產(chǎn)物。體外研究表明，地加瑞克不是CYP450或p糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的底物、誘導(dǎo)劑或抑制劑。排泄前列腺癌患者皮下注射本品240mg（藥物濃度為40mg/mL）后，地加瑞克以雙相的形式消除，終末半衰期的中位值約為53天。地加瑞克皮下注射后形成的儲(chǔ)存庫釋放地加瑞克的速度極為緩慢，導(dǎo)致本品半衰期長(zhǎng)。在人體中，地加瑞克約20-30%的給藥劑量經(jīng)腎臟排泄，提示約70-80%的劑量是由肝膽系統(tǒng)排泄的。前列腺癌患者皮下注射地加瑞克后，清除率約為9L/hr。年齡、體重和人種的影響年齡、體重或種族對(duì)地加瑞克的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)或睪酮濃度均無影響。特殊人群肝功能受損肝功能受損患者從隨機(jī)化臨床試驗(yàn)中排除。在有輕度（ChildPughA）或中度（ChildPughB）肝功能受損的16名非前列腺癌患者中考察了地加瑞克單劑量1mg靜脈輸注1小時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。與正常肝功能的非前列腺癌患者相比，在輕度和中度肝功能受損患者中，地加瑞克的暴露量分別降低了10%和18%。因此，地加瑞克用于輕度或中度肝功能受損患者時(shí)不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。但是，由于肝功能受損可降低地加瑞克暴露量，建議肝功能受損患者應(yīng)每月一次檢查血睪酮濃度，直至達(dá)到藥物去勢(shì)。一旦達(dá)到藥物去勢(shì)可考慮隔月一次檢查血睪酮濃度。尚未在重度肝功能受損的患者開展研究，因此在該類人群中應(yīng)謹(jǐn)慎使用。腎功能受損尚未在腎功能受損患者中進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。至少20-30%的地加瑞克是以原型藥物的形式經(jīng)尿液排泄。對(duì)隨機(jī)化臨床研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行的一項(xiàng)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，輕度腎功能受損[肌酐清除率（CrCL）50-80mL/min]對(duì)地加瑞克濃度或睪酮濃度均無顯著影響。關(guān)于中度或重度腎功能受損患者的數(shù)據(jù)有限，因此，地加瑞克應(yīng)謹(jǐn)慎用于CrCL<50mL/min的患者。

【貯藏】20&plusmn;5℃密閉保存

【包裝】80mg/盒。

【有效期】36月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】JX20170346

【批準(zhǔn)文號(hào)】H20180054

【生產(chǎn)企業(yè)】RentschlerBiotechnologieGmbH

看了以上的介紹，相信您對(duì)本品有了一定了解，希望對(duì)您有所幫助，如果您還有疑問，請(qǐng)咨詢?cè)诰€專家。

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