吸入用異丙托溴銨溶液主要成份是異丙托溴銨。為無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄清液體。那么吸入用異丙托溴銨溶液的藥理毒理是什么？

愛(ài)全樂(lè)(Atrovent)是一種具有抗膽堿能（副交感）特性的四價(jià)銨化合物。臨床前試驗(yàn)顯示其通過(guò)拮抗迷走神經(jīng)釋放的遞質(zhì)乙酰膽堿而抑制迷走神經(jīng)的反射。抗膽堿能藥物可阻止乙酰膽堿和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體相互作用而引起的細(xì)胞內(nèi)環(huán)-磷酸鳥(niǎo)苷酸(cGMP)濃度的增高。愛(ài)全樂(lè)(Atrovent)的支氣管擴(kuò)張作用基本上是藥物在支氣管平滑肌局部所產(chǎn)生的抗膽堿能作用，而非全身性作用。

在90天的對(duì)照研究中，40%與哮喘有關(guān)的支氣管痙攣的患者吸入愛(ài)全樂(lè)后肺功能明顯改善（FEV1增加15%或15%以上）對(duì)慢性阻塞性肺部疾?。灾夤苎缀头螝饽[）引起支氣管痙攣的患者進(jìn)行90天的觀察研究，治療后15分鐘即產(chǎn)生顯著的肺部功能改善（FEV1和FEF25-75%增長(zhǎng)15%或15%以上），1-2小時(shí)后達(dá)到峰值，對(duì)大部分患者其持續(xù)作用可達(dá)6小時(shí)。臨床前與臨床研究證實(shí)愛(ài)全樂(lè)(Atrovent)對(duì)氣道粘膜分泌、纖毛的粘液清除作用或氣體交換均無(wú)不良作用。對(duì)成人的研究證實(shí)了在治療哮喘導(dǎo)致的急性支氣管痙攣中愛(ài)全樂(lè)的支氣管擴(kuò)張作用。

在這些研究中愛(ài)全樂(lè)通常和吸入性的β受體激動(dòng)劑聯(lián)合使用。一些嚙齒類和非嚙齒類的動(dòng)物進(jìn)行了觀察期為14天的急性毒性試驗(yàn)。吸入給藥時(shí)，雌性豚鼠的最小致死劑量為199mg/kg，大鼠給予技術(shù)上可行的最高劑量時(shí)，未觀察到致死現(xiàn)象(5mg/kg，吸入4小時(shí)，或0.02mg/噴的愛(ài)全樂(lè)，給予160噴）。口服和靜注的LD50的范圍為狗（靜注）LD5017.5mg/kg，小鼠（口服）LD50為2050mg/kg，與較高的靜注毒性相比，較低的口服毒性說(shuō)明藥物胃腸道吸收較差。

長(zhǎng)期服用的動(dòng)物試驗(yàn)分別在大鼠、家兔、狗和羅猴上進(jìn)行。對(duì)大鼠、狗和羅猴均進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月的吸入研究，未見(jiàn)不良反應(yīng)的劑量(NOAEL)分別為0.38mg/kg/天，0.18mg/kg/天和0.8mg/kg/天。組織病理學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)支氣管、肺部系統(tǒng)出現(xiàn)與本品相關(guān)的病理?yè)p害。

大鼠給藥18個(gè)月后口服的未見(jiàn)不良反應(yīng)的劑量(NOAEL)為0.5mg/kg/天。用新研發(fā)的一些劑型（滴鼻劑、HFA134a替代型推進(jìn)劑）進(jìn)行的長(zhǎng)期吸入毒性研究中（大鼠持續(xù)6個(gè)月、狗持續(xù)3個(gè)月）未發(fā)現(xiàn)有關(guān)愛(ài)全樂(lè)毒性的新信息。在狗給予持續(xù)26周的滴鼻給藥研究中，未見(jiàn)不良反應(yīng)的劑量(NOAEL)為>0.2mg/kg，與早期的持續(xù)13周的滴鼻給藥研究結(jié)果一致。愛(ài)全樂(lè)的水溶液（0.05mg/kg，吸入4小時(shí)）經(jīng)大鼠吸入使用的局部耐受性良妤（急性毒性）。

在長(zhǎng)期毒性研究中，愛(ài)全樂(lè)得局部耐受性也非常好。豚鼠試驗(yàn)既無(wú)主動(dòng)過(guò)敏發(fā)應(yīng)也無(wú)被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。體外細(xì)菌致突變?cè)囼?yàn)（Ames試驗(yàn)）未顯示致突變性。體內(nèi)試驗(yàn)的結(jié)果（微核試驗(yàn)、小鼠顯性致死試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠骨髓細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)基因試驗(yàn)）未顯示用藥后增加染色體的畸變率。在小鼠和大鼠的長(zhǎng)期試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)致瘤性或致癌性。

為研究愛(ài)全樂(lè)（Atrovent）對(duì)生育力、胚胎毒性和圍產(chǎn)期發(fā)育的影響，分別對(duì)小鼠、大鼠和家兔進(jìn)行了試驗(yàn)。即使在能導(dǎo)致母體毒性、在某種程度上有胚胎毒性的最高劑量（大鼠1000mg/kg/天，家兔125mg/kg/天），也不會(huì)引起后代產(chǎn)生畸形，且這些劑量已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)人的治療劑量。吸入性氣霧劑技術(shù)性可行的最高劑量，大鼠1.5mg/kg/天，家兔1.8mg/kg/天，對(duì)生殖無(wú)不良影響。

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