這種開發(fā)瘧疾疫苗的方式,已不僅僅是為了預(yù)防瘧疾,還希望阻斷瘧原蟲的感染和傳播途徑。在瘧疾高發(fā)地區(qū)生活的居民,常常會(huì)對(duì)瘧疾產(chǎn)生自然免疫,當(dāng)他們?cè)俅伪化懺x感染后,可能不會(huì)再表現(xiàn)出瘧疾癥狀,但他們的身體會(huì)成為瘧原蟲的避風(fēng)港,并會(huì)在被蚊蟲叮咬時(shí)把瘧原蟲傳給蚊子,這就會(huì)使得這些蚊蟲能夠再通過叮咬其他人而傳播瘧疾。為了加速消除、甚至根除瘧疾的進(jìn)程,我們需要疫苗來刺激機(jī)體免疫系統(tǒng),從而防止身體被瘧原蟲感染。同時(shí)還需要減少瘧原蟲在人體內(nèi)的寄生。瘧疾疫苗規(guī)劃署通過雙向策略開發(fā)疫苗,那些具有以下兩個(gè)屬性的疫苗,就會(huì)受到特別的關(guān)注:1、能夠防止接種者在被帶有瘧原蟲的蚊子叮咬后感染瘧疾(抗感染疫苗);2、能夠防止蚊子從一名攜帶有瘧原蟲的人體上通過吸血獲得瘧原蟲(阻斷感染疫苗)。
比爾和梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)主席比爾·蓋茨,在美國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)和衛(wèi)生學(xué)會(huì)的年度會(huì)議上,進(jìn)行了發(fā)言并宣布了提供這個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)。雖然人們不斷地在抗擊瘧疾,但其每年依然會(huì)導(dǎo)致超過60萬人的死亡。并且瘧原蟲不斷增加的抗藥性和抗殺蟲劑性,也使得近期瘧疾疫情有所上漲。
“這個(gè)新的撥款,能夠幫助瘧疾疫苗規(guī)劃署繼續(xù)努力實(shí)現(xiàn)其意在控制、消除并最終根除瘧疾的目標(biāo),”瘧疾疫苗規(guī)劃署總裁兼首席執(zhí)行官史蒂夫·戴維斯(SteveDavis)說。“我們認(rèn)為想要戰(zhàn)勝瘧疾,疫苗是關(guān)鍵。并且,我對(duì)蓋茨基金會(huì)相信我們有能力在這一領(lǐng)域做出貢獻(xiàn)的信任,表示深深的感激。”
“在瘧疾疫苗規(guī)劃署時(shí),我們相信現(xiàn)在是時(shí)候在與瘧疾的斗爭(zhēng)中占據(jù)上風(fēng)了,并且,最終會(huì)把它從這個(gè)世界上徹底消滅,”瘧疾疫苗規(guī)劃署主任阿什利·波奇特(AshleyBirkett)博士說。“不過,要做到這一點(diǎn),我們需要新的、或改進(jìn)的工具。想要替代藥物和控制傳播媒介的措施,把疾病的傳播減少到接近零,那么疫苗很可能是最好的選擇。最重要的是,疫苗還是可以防止瘧原蟲的再次感染。通過人類戰(zhàn)疫的歷史我們可以了解到,疫苗在人群中廣泛接種所產(chǎn)生的共同免疫,能夠消除或者顯著減少某些傳染病的威脅力,如天花、脊髓灰質(zhì)炎、麻疹、腮腺炎和最近的A型流行性腦膜炎。”
波奇特還指出了疫苗的一個(gè)顯著特點(diǎn):疫苗不需要人們改變行為方式,就能使其不再被瘧原蟲感染。抵抗瘧疾的效果來自于疫苗接種者的免疫,在每個(gè)習(xí)慣不同的個(gè)體上,疫苗都可以發(fā)揮其作用。“如何戰(zhàn)勝瘧疾,瘧疾疫苗不是全部的答案,但它們是其中的一部分,”波奇特說。
瘧疾疫苗規(guī)劃署近期的一個(gè)目標(biāo)是,從各種瘧疾疫苗設(shè)計(jì)中,至少選出一個(gè)作為候選,并完成它的前期試驗(yàn)工作,得出其能夠作為瘧疾疫苗且可以大量生產(chǎn)的證據(jù)。這些工作最早將在2017年年末完成。想要完成這個(gè)雄心勃勃的目標(biāo),需要完成目前正在進(jìn)行的研究工作:針對(duì)瘧原蟲生長(zhǎng)周期中最脆弱的環(huán)節(jié)進(jìn)行疫苗的設(shè)計(jì)。當(dāng)瘧原蟲從其生命周期中兩個(gè)必須的宿主:人類和雌性瘧蚊中轉(zhuǎn)移后,它的數(shù)量能夠從開始最低的幾十個(gè),擴(kuò)增到數(shù)十億個(gè)。此外,自然免疫似乎在瘧疾的這個(gè)生命周期中,并不是作為一個(gè)重要的因素。因此,瘧疾疫苗規(guī)劃署希望,研制出一種能夠誘導(dǎo)人體產(chǎn)生非自然免疫的疫苗,并且這種非自然免疫是瘧原蟲沒有遇到過的。
為疫苗明確一個(gè)新的模擬的靶標(biāo)(抗原或者蛋白),在瘧疾疫苗規(guī)劃署的計(jì)劃中非常重要。因?yàn)榀懠舶l(fā)病的早期進(jìn)行治療,是可以使患者痊愈的。因此,研究者就可以利用這個(gè)特性,使用一種“挑戰(zhàn)模式”來評(píng)估潛在的疫苗:讓健康的成年志愿者接種一種新的疫苗,然后在實(shí)驗(yàn)室可控的條件下,讓他們被攜帶有藥物敏感瘧原蟲的蚊子叮咬。如果這些志愿者沒有被疫苗保護(hù)而感染了瘧疾,他們也可以被治愈。這種病原蟲“挑戰(zhàn)”,可以用來評(píng)估瘧疾疫苗或者藥物的效果。并且它可以推進(jìn)到更大、更昂貴的范圍中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。使用這些挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)、以及其它的評(píng)估技術(shù),使得瘧疾疫苗規(guī)劃署以及其合作方,可以以一個(gè)高性價(jià)比、快速地得到他們所需要的研究證據(jù),從而確保了瘧疾疫苗規(guī)劃署所進(jìn)行開發(fā)的對(duì)象,確實(shí)是所有設(shè)計(jì)中最有希望的疫苗候選。這也就大大的減少了疫苗研制后期發(fā)生研發(fā)失敗所造成的損失。自從瘧疾疫苗規(guī)劃署在1999年設(shè)立該專項(xiàng)以來,其用挑戰(zhàn)模式評(píng)估了十幾個(gè)疫苗的研發(fā)工作。
另外,瘧疾疫苗規(guī)劃署還需要部署一個(gè)研究計(jì)劃:在可控的瘧疾挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)條件下,使用單克隆抗體評(píng)估目標(biāo)抗原。能夠明確目標(biāo)抗原,是疫苗提供抵抗感染和抑制轉(zhuǎn)移效果的保障。這也將是瘧疾疫苗研究與發(fā)展(R&D)廣范圍“向左轉(zhuǎn)”趨勢(shì)的一部分。并且,倡導(dǎo)向疫苗研究的更早階段分配資源,以重振疫苗研究與建立渠道。通常情況下,研究者時(shí)通過使用一個(gè)原型疫苗在人體內(nèi)誘導(dǎo)出抗體,再評(píng)估新的可能靶點(diǎn)。但這樣常常忽視了一個(gè)靶點(diǎn)真正潛在的作用,從而導(dǎo)致了結(jié)果的不明確性。“這種策略可以幫助我們?cè)u(píng)估一個(gè)數(shù)量巨大的新靶點(diǎn)庫(kù)中的每一個(gè)對(duì)象,并且對(duì)于這些靶點(diǎn)真正潛力來說,可以得到更加明確的結(jié)論。從而加速了相關(guān)疫苗后續(xù)的設(shè)計(jì)和研發(fā)速度,”波奇特說。他指出瘧疾疫苗規(guī)劃署已經(jīng)對(duì)十幾個(gè)新的靶點(diǎn)開始了針對(duì)性的研究。
“在我們努力實(shí)現(xiàn)這個(gè)雄心勃勃的戰(zhàn)略時(shí),也意識(shí)到我們正處在一個(gè)將要根除瘧疾的新興生態(tài)系統(tǒng)中,”波奇特說。“我們不是孤立的工作,而是正在考慮應(yīng)該如何對(duì)這個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行干預(yù)。就像疫苗將要做的一樣,與其它干預(yù)措施共同作用,如藥物,即使是在它們被研發(fā)出之前。”