JGastroenterolHepatol雜志近日刊發(fā)了我國(guó)臺(tái)灣高雄醫(yī)科大學(xué)Yeh等的一項(xiàng)研究[1],報(bào)告顯示應(yīng)用DAA治療抗-HBc陽(yáng)性的慢性丙型肝炎(CHC)患者,其安全性影響甚微,而對(duì)于合并現(xiàn)癥HBV感染的患者,應(yīng)用DAA治療時(shí)存在HBV再激活的風(fēng)險(xiǎn),在DAA治療期間需要對(duì)HBVDNA水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
研究納入2013年12月~2016年8月期間57例既往HBV感染(HBsAg陰性、抗-HBc陽(yáng)性)和7例現(xiàn)癥HBV感染(HBsAg陽(yáng)性)的CHC患者,對(duì)血清HBV和HCV標(biāo)志物進(jìn)行定期檢測(cè),終點(diǎn)為抗HCV治療結(jié)束后12周時(shí)的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR12)率和HBV病毒學(xué)/臨床再激活,對(duì)患者接受DAA治療期間HBV再激活的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。
該項(xiàng)研究結(jié)果顯示,DAA抗HCV治療的總體SVR12率為96.9%,2例患者發(fā)生HCV復(fù)發(fā),其中1例為HBsAg陽(yáng)性。在既往HBV感染的患者中,未觀察到HBV病毒學(xué)再激活的發(fā)生;而在7例現(xiàn)癥HBV感染患者中,4例(57.1%)患者發(fā)生HBV病毒學(xué)再激活,其中治療前可檢出HBVDNA的1例患者發(fā)生HBV臨床再激活,應(yīng)用恩替卡韋治療后病情緩解,另3例HBV病毒學(xué)再激活患者的HBVDNA水平較低,未發(fā)生臨床再激活。所有患者的HBsAg水平僅為輕微波動(dòng)。
西班牙學(xué)者的一項(xiàng)研究表明[2],接受DAA方案抗HCV治療的HBsAg陽(yáng)性患者常見(jiàn)HBV再激活,然而,通常表現(xiàn)為HBVDNA水平輕度升高(<20000IU/mL),丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平并無(wú)升高。該項(xiàng)成果近日在線發(fā)表于AlimentPharmacolTher雜志。
研究前瞻性納入2015年9月~2016年5月期間接受DAA方案抗HCV治療的352例患者,在基線、抗病毒治療4周、治療結(jié)束以及治療結(jié)束后12周時(shí),對(duì)抗病毒治療之前HBsAg陽(yáng)性或抗-HBc陽(yáng)性者進(jìn)行HBVDNA和ALT水平的監(jiān)測(cè),評(píng)估DAA治療期間HBV再激活的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
結(jié)果表明,基線HBsAg陽(yáng)性的10例患者中,5例(50%)發(fā)生HBV再激活(HBVDNA水平升高>1log);基線抗-HBc陽(yáng)性的64例患者中,1例(1.6%)出現(xiàn)HBV再激活;但并沒(méi)有患者發(fā)生臨床再激活(ALT水平升高)。
Hepatology雜志在近日刊發(fā)了美國(guó)帕洛阿爾托醫(yī)療中心Belperio等的一項(xiàng)大型回顧性臨床研究[3],提示單獨(dú)抗-HBc陽(yáng)性的患者在應(yīng)用DAA抗HCV治療期間,仍然有發(fā)生HBV再激活的風(fēng)險(xiǎn),伴或不伴肝炎發(fā)生,不過(guò)發(fā)生重癥肝炎較為罕見(jiàn)。
該研究納入62920例完成口服DAA方案治療的慢性HCV感染退伍軍人患者,于應(yīng)用DAA治療之前,確定患者的HBV感染狀態(tài),在DAA治療期間或治療結(jié)束后7天,對(duì)所有患者進(jìn)行HBsAg、HBVDNA和ALT水平檢測(cè),HBV再激活的定義為HBVDNA升高>3log或之前HBsAg陰性患者檢出HBsAg陽(yáng)性,對(duì)接受DAA治療患者發(fā)生HBV再激活的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。
結(jié)果,在DAA治療之前,85.5%(53784/62920)患者接受了HBsAg檢測(cè),其中0.70%(377/53784)為HBsAg陽(yáng)性,84.6%(53237/62920)患者接受了抗-HBs檢測(cè),其中42.2%(22479/53237)為抗-HBs陽(yáng)性。在接受DAA治療的62920例患者中,共計(jì)9例患者在DAA治療期間發(fā)生HBV再激活,8例為HBsAg陽(yáng)性患者,1例為單獨(dú)抗-HBc陽(yáng)性患者,在9例患者中,只有3例患者表現(xiàn)為ALT水平升高峰值超過(guò)2倍正常值上限。另外,有17例患者的HBVDNA水平輕微升高(<3log),未達(dá)到HBV再激活的標(biāo)準(zhǔn)。