慢性丙型肝炎（HCV）感染患者常見代謝紊亂。HCV相關(guān)肝外表現(xiàn)最常見的內(nèi)分泌和代謝性疾病為自身免疫性甲狀腺疾病和2型糖尿病。

　　HCV具有嗜肝細胞和嗜淋巴細胞特性，可引起慢性肝損傷和多種肝外表現(xiàn)。肝外表現(xiàn)一方面與HCV感染后可引起淋巴組織增生紊亂導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)失調(diào)有關(guān)；另一方面也可能與慢性HCV感染可造成循環(huán)免疫復(fù)合物聚集和（或）自身免疫性疾病的特點相關(guān)。

　　甲狀腺疾病

　　HCV相關(guān)肝外表現(xiàn)患者甲狀腺功能紊亂的發(fā)生率較高，不僅僅是對照患者，而且在無冷球蛋白血癥的HCV感染者中也可出現(xiàn)。因此，需要密切監(jiān)測甲狀腺功能。IFNα治療HCV感染者是自身免疫性甲狀腺疾病發(fā)生和甲狀腺功能失調(diào)的危險因素。合并/不合并混合型冷球蛋白血的HCV感染者在女性及具有典型甲狀腺疾病變患者中更容易出現(xiàn)自身免疫性甲狀腺疾病和甲狀腺功能減退。有趣的是，與非HCV感染人群相比，HCV患者甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生率較高，特別是伴有自身免疫性甲狀腺疾病的HCV相關(guān)肝外表現(xiàn)患者。

　　因此指南推薦，無論有無混合型冷球蛋白血癥，HCV感染者若為女性、促甲狀腺激素接近臨界值、甲狀腺過氧化物酶抗體陽性、甲狀腺低回聲，則需密切監(jiān)測甲狀腺功能與形態(tài)以防進展為甲狀腺自身免疫性疾病。具有上述因素的患者應(yīng)該每年監(jiān)測一次游離甲狀腺素、促甲狀腺激素、抗甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺髓過氧化物酶抗體和甲狀腺超聲。甲狀腺結(jié)節(jié)患者，如果結(jié)節(jié)大于1cm或疑有惡變，應(yīng)進行甲狀腺穿刺。

　　糖尿病和胰島素抵抗

　　肝臟在碳水化合物代謝中起著重要的作用，因此慢性肝臟疾病易合并糖代謝紊亂、糖耐量受損和胰島素抵抗，最終導(dǎo)致2型糖尿病。一些流行病學(xué)研究顯示2型糖尿病患者有較高的HCV感染率。在瑞典進行的全國基于人群的登記研究中，2型糖尿病是慢丙肝患者肝外表現(xiàn)的第二起因，其流行率高于一般人群的兩倍（10.6%vs5.5%，P＜0.05）。多項研究評估了HCV感染與2型糖尿病之間的關(guān)聯(lián)。在慢性肝病患者中，HCV感染患病率在13.6%至67.4%之間，高于其他慢性肝病患者，如慢性乙型肝炎患者。在無肝硬化HCV感染者，或者伴有混合型冷球蛋白血癥患者，2型糖尿病的累積發(fā)生率明顯高于無HCV感染者。

　　關(guān)于HCV相關(guān)糖尿病的致病機制仍具有爭議。HCV感染相關(guān)糖尿病與經(jīng)典2型糖尿病表現(xiàn)不同。HCV感染相關(guān)糖尿病患者體型更瘦，具有更低的LDL、膽固醇、收縮壓和舒張壓。此外，HCV相關(guān)肝外表現(xiàn)患者合并2型糖尿病者與無2型糖尿病者相比自身抗體更常見（34%vs18%）。目前認為無論有無混合型冷球蛋白血癥，HCV感染者伴發(fā)2型糖尿病均由免疫機制介導(dǎo)。此外，臨床試驗顯示有效的抗HCV治療可改善葡萄糖代謝紊亂，這表明HCV在β細胞發(fā)生功能障礙中起到了直接作用。此外，HCV感染者患2型糖尿病可促進肝細胞癌的發(fā)生發(fā)展，以及增加腎病相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風險。因此指南建議HCV感染者定期監(jiān)測血糖、糖化血紅蛋白和血脂。