非洲的研究

　　艾滋病毒仍然是非洲大陸最棘手的健康挑戰(zhàn)之一。目前正在取得巨大進展，充分了解該病毒及其控制的免疫機制，以便有助于開發(fā)用于治療和預防艾滋病毒的新抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物和疫苗。

　　但仍有許多工作要做，克服該流行病對健康和經(jīng)濟造成的破壞。非洲研究人員一直在進行尖端研究，幫助解決這些問題。撒哈拉以南非洲的結(jié)核病/艾滋病毒研究機構(gòu)一直處于這項研究的前沿，并提供了一些重要的見解，包括了解病毒如何傳播以及免疫機制，和一些人能夠在沒有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的情況下控制病毒。

　　這一知識可以轉(zhuǎn)化為有效的疫苗或其他新的干預措施，以防止病毒的傳播，或?qū)崿F(xiàn)一種功能性治療，使人們至少在一段時間內(nèi)不需要抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物就能生存。

　　盡管疫苗或治療的目標仍然是難以捉摸的，但正在進行的研究使這些目標越來越可能達成現(xiàn)實。

　　免疫系統(tǒng)至關重要

　　與其他人合作，我們研究的一個主要內(nèi)容是了解人體控制HIV的機制——特別是在感染的早期階段。

　　我們的研究表明，在感染HIV病毒的幾周內(nèi)，幾乎所有的人都能通過細胞毒性T淋巴細胞或殺傷性CD8T細胞獲得很強的免疫應答。這些細胞能夠部分抑制艾滋病病毒。

　　但是，當大多數(shù)人接觸到病毒時，他們的免疫系統(tǒng)大多傾向于對高度可變的HIV區(qū)域作出免疫反應。這使得病毒很容易通過改變，逃避免疫系統(tǒng)識別。

　　急性期產(chǎn)生的殺傷性CD8T細胞也是高度缺陷的。它們變得容易衰竭，容易死亡，從而使病毒得以持久。

　　但是我們發(fā)現(xiàn)了一個有趣的轉(zhuǎn)折。有些人的基因結(jié)構(gòu)有助于開發(fā)非常好的CD8殺手T細胞免疫應答。這些罕見的人可以不用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物控制病毒。這也是少數(shù)人在不使用CD8殺傷T細胞的情況下似乎控制病毒的行為，我們正在對控制這種病毒的機制進行深入的研究。

　　這項突破性的研究是至關重要的，因為了解免疫系統(tǒng)是如何控制病毒的，無論是通過殺傷性T細胞或其他機制，都可能使我們找到有效的HIV疫苗或治療策略。

　　艾滋病毒避開或適應免疫壓力

　　我們的研究表明，艾滋病病毒非常善于逃避人體對病毒的免疫應答。它的主要方法是通過突變使病毒不能被人的免疫系統(tǒng)識別。同時，它繼續(xù)復制自己。

　　雖然這種免疫逃逸是常見的，但在某些情況下，病毒會產(chǎn)生突變，也使其致殘，使其無法繼續(xù)有效地復制。

　　我們已經(jīng)確定了一些易受感染的病毒區(qū)域，如果這些病毒區(qū)域是免疫系統(tǒng)的靶點，病毒就會被削弱。這些病毒的脆弱性區(qū)域可以包含在HIV疫苗中確保人體免疫系統(tǒng)對這些脆弱的病毒區(qū)域免疫反應。這可能是一種有效的方法，在那些已經(jīng)感染的人身上使艾滋病毒疫苗或?qū)崿F(xiàn)自然控制的病毒。

　　但事情還沒有結(jié)束。還有一個復雜的問題，因為我們發(fā)現(xiàn)病毒也可能因為新的突變恢復其高效復制的能力。但我們認為有辦法阻止或限制逃跑。我們發(fā)現(xiàn)的病毒脆弱區(qū)域可能是用于設計控制病毒復制疫苗的理想候選區(qū)域。

　　遺傳因素和病毒因素

　　HIV疾病的進展有很大的變異性。

　　如果沒有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法，大多數(shù)艾滋病毒感染者在10年內(nèi)就會患上艾滋病。有些人在兩年內(nèi)會更快地進展成為艾滋病。也有一組罕見的被稱為“精英控制器”的人，他們被證明患有艾滋病毒超過20年，幾乎無法檢測病毒載量，也沒有出現(xiàn)艾滋病。

　　我們小組和其他研究人員已經(jīng)研究表明，疾病進展的變異可以通過控制免疫反應的遺傳因素的差異來解釋。

　　有些人天生具備更好的基因組成，使他們能夠產(chǎn)生一種很好的免疫反應，可以抵抗病毒并控制病毒。但是，在幾乎所有的病例中，一種強健而良好的免疫反應最終會導致病毒的免疫逃逸，這意味著病毒會獲得改變，從而使它能夠躲避免疫系統(tǒng)。

　　但是其中一些突變會使病毒失效。

　　感染HIV但免疫反應良好的人，或者是病毒被免疫系統(tǒng)削弱，最終在沒有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的情況下過著健康長壽的生活。

　　這種知識對疫苗的潛在發(fā)展非常有用。

　　病毒遺傳因素的影響

　　艾滋病毒/艾滋病流行的一個主要特點是，有多種遺傳毒株（被稱為亞型或分支）在世界各地分布不均。

　　我們已經(jīng)證明艾滋病毒的一些區(qū)域在HIV亞型上的生物活性不同，這些差異與報告的疾病進展率的差異是一致的。

　　例如，我們的研究表明，在GAG區(qū)域（HIV病毒的一個特定部分）有特征，使B型和D型能夠比A和C亞型更有效地復制，這也許可以解釋為什么在一些人群研究中，B型和D型與A和D相比疾病進展更快。

　　自相矛盾的是，像A和C這樣復制效率較低的亞型似乎更成功地感染了更多的人，也許是因為受感染的人活得比這些病毒長。

　　這項工作有助于解釋HIV如何影響個體的疾病進展速度，以及一般流行病如何隨著時間的推移而傳播和變化。這種知識對于預測傳染病的蔓延和如何防治疫情，使它們不會造成巨大的痛苦，就像埃博拉病毒和艾滋病毒那樣，是非常重要的。