南非在為艾滋病毒感染者提供挽救生命的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方面取得了巨大進展。這個國家有世界上最大的治療方案。

　　盡管如此，艾滋病毒的流行繼續(xù)肆虐著關(guān)鍵人群，尤其是年輕女性。2016年，南非新增了27萬新感染，這一數(shù)字近年來一直相當穩(wěn)定。

　　這種疾病的持續(xù)傳播表明，治療不會最終結(jié)束這種流行病。艾滋病毒疫苗仍然是迫切需要的。

　　許多艾滋病毒疫苗已經(jīng)經(jīng)過測試，使用的方法已經(jīng)為其他傳染性疾病提供了有效的疫苗。2009年泰國的一項試驗是第一個顯示保護作用的HIV疫苗。但它提供的31%的保護力度太低，不足以保證更大范圍的推廣。

　　目前正在進行后續(xù)試驗，試圖確認泰國試驗的結(jié)果，其中包括對南非5400名志愿者進行的大規(guī)模研究。

　　盡管全世界都在等待這些試驗的結(jié)果，但研究人員已經(jīng)轉(zhuǎn)向了基于從研究艾滋病毒感染者的免疫系統(tǒng)總結(jié)提煉的新策略。例如，研究人員現(xiàn)在非常詳細地了解了一些艾滋病病毒感染者的免疫系統(tǒng)如何能夠產(chǎn)生罕見的抗體，稱為廣泛中和抗體。

　　當在實驗室進行測試時，這些抗體能夠阻止來自世界各地的各種病毒株。這些正是疫苗應(yīng)該引起的抗體的類型?？茖W家們正在利用他們的發(fā)現(xiàn)作為發(fā)展下一代HIV疫苗的路線圖。

　　三種新的疫苗概念，都是基于前沿蛋白質(zhì)工程，不久將會，或者已經(jīng)進入人體試驗，并有可能徹底改變HIV疫苗領(lǐng)域。

　　啟動免疫系統(tǒng)

　　所有人類體內(nèi)都有數(shù)百萬的B細胞，它們產(chǎn)生抗體并保護它們免受感染。但只有少量的B細胞有潛力產(chǎn)生廣泛的中和抗體對抗HIV病毒。

　　在第一個新概念中，高科技納米蛋白工程使科學家能夠開發(fā)一種叫做eod-gt8的“設(shè)計師”蛋白質(zhì)。這種蛋白質(zhì)是專門用于觸發(fā)這些稀有的B細胞的，并將它們轉(zhuǎn)化成廣泛中和的抗體。

　　在老鼠身上進行的研究，這種“設(shè)計師”蛋白能夠啟動這個過程，并使免疫系統(tǒng)沿著正確的途徑對抗病毒。

　　在明年，eod-gt8將在人類的小規(guī)模試驗中進行測試，以確定靶向這些稀有的B細胞是否是產(chǎn)生合適的HIV抗體的有效方法。

　　模仿HIV病毒

　　艾滋病毒疫苗設(shè)計的第二個挑戰(zhàn)是，很好地模仿了廣泛中和抗體識別的HIV蛋白。

　　這種方法，使免疫系統(tǒng)與模仿的病毒蛋白的緊密接觸，一直是大多數(shù)疫苗的基礎(chǔ)，包括脊髓灰質(zhì)炎和肝炎疫苗。

　　但是，HIV蛋白是產(chǎn)生廣泛中和抗體的靶向目標，當它在實驗室中測試時，HIV蛋白會迅速分解。因此，它不是一個很好的模仿者。在過去的10年里，科學家們試圖找到新的方法來保存這種HIV蛋白的復(fù)雜結(jié)構(gòu)。

　　直到最近，利用多年前分離出的非洲病毒，疫苗研究人員終于學會了如何在生物上用化學物質(zhì)“粘合”這種包絡(luò)蛋白，從而使這種蛋白質(zhì)在病毒中具有良好的模擬性。

　　這種穩(wěn)定的蛋白質(zhì)叫BG505。SOSIP已經(jīng)證明了對猴子的實驗，我們現(xiàn)在看到的抗體比以前的蛋白質(zhì)更好。

　　BG505，SOSIP不久還將在非洲和美國進行小規(guī)模試驗，看看人類是否也能識別這種蛋白質(zhì)，并制造出能夠阻止病毒感染的抗體。

　　訓練免疫系統(tǒng)

　　第三種新方法是基于抗體和艾滋病毒在感染者身上的變化。南非和美國的研究表明，通過病毒與免疫系統(tǒng)之間的“軍備競賽”，抗體在許多年內(nèi)變得“更廣泛”。當抗體試圖阻止病毒時，它會變異以逃避和改變它的外殼。

　　新出現(xiàn)的抗體學會識別病毒所嘗試的不同外殼。在此過程中，一些抗體成為識別各種HIV病毒的專家。最終，這導(dǎo)致了能夠識別來自世界各地的病毒的抗體，這些廣泛中和抗體了是產(chǎn)生疫苗的目標。

　　在今年8月開始的一項試驗中，美國科學家利用這一知識為志愿者接種了四種不同的涂層蛋白，這些蛋白代表病毒的變化，與HIV感染者的相同順序。希望這將訓練免疫系統(tǒng)識別許多不同的病毒，以便在未來病毒暴露的情況下，這些抗體將為HIV感染提供廣泛的保護。

　　一個沒有艾滋病的未來

　　因此，未來兩年將是艾滋病毒疫苗的關(guān)鍵階段。我們不僅要學習更傳統(tǒng)的方法，比如泰國疫苗，還能改進到足夠的程度。

　　我們還將了解，這三個全新的概念，是世界各地科學家多年研究的結(jié)果，能否重塑艾滋病毒預(yù)防格局，并有望使我們更接近結(jié)束艾滋病毒大流行。