科學(xué)家利用基因編輯技術(shù)剔除小鼠艾滋病病毒

2017-12-12 來源：中國病毒學(xué)論壇標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：人源化BLT小鼠是指移植了人的骨髓、肝和胸腺組織或細(xì)胞的免疫缺陷小鼠。這種小鼠具有人類功能性免疫系統(tǒng)，被艾滋病病毒感染和潛伏的方式與人類一致，克服了常規(guī)小鼠不能復(fù)制某些人類疾病的弊端，被廣泛用于艾滋病動物實(shí)驗(yàn)研究。

　　美國天普大學(xué)華人科學(xué)家胡文輝等人近日報(bào)告說，他們利用基因編輯技術(shù)，有效剔除了一種人源化小鼠多個(gè)器官組織中的人類艾滋病病毒，朝著開展人類臨床試驗(yàn)的方向邁出一大步。

　　此前，胡文輝等人已成功利用基因編輯技術(shù)，有效清除了體外培養(yǎng)的人類細(xì)胞系、艾滋病患者體內(nèi)取出的T免疫細(xì)胞以及轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)的艾滋病病毒。

　　人源化BLT小鼠是指移植了人的骨髓、肝和胸腺組織或細(xì)胞的免疫缺陷小鼠。這種小鼠具有人類功能性免疫系統(tǒng)，被艾滋病病毒感染和潛伏的方式與人類一致，克服了常規(guī)小鼠不能復(fù)制某些人類疾病的弊端，被廣泛用于艾滋病動物實(shí)驗(yàn)研究。

　　在發(fā)表于美國《分子治療》雜志的最新研究中，胡文輝和同校同事卡邁勒·哈利利以及匹茲堡大學(xué)楊文彬等人首先利用艾滋病病毒感染人源化BLT小鼠，然后借助腺相關(guān)病毒（AAV）作為載體，把有“基因剪刀”之稱的CRISPR／Cas9基因編輯工具運(yùn)送到潛伏感染小鼠體內(nèi)。2到4周后，他們在多個(gè)小鼠器官組織中檢測到艾滋病病毒基因組被切除。

　　胡文輝副教授告訴新華社記者，艾滋病病毒基因易于突變，應(yīng)用單靶點(diǎn)基因編輯有可能會出現(xiàn)病毒逃逸現(xiàn)象。為此，他們提出了多靶點(diǎn)基因編輯的新思路，針對艾滋病病毒轉(zhuǎn)錄區(qū)和結(jié)構(gòu)區(qū)設(shè)計(jì)了4個(gè)向?qū)NA（核糖核酸），可引導(dǎo)Cas9酶到預(yù)定位置實(shí)現(xiàn)多靶點(diǎn)切除，顯著增加了艾滋病病毒的剔除效率。

　　此外，這種病毒剔除方法不影響靶細(xì)胞的存活和功能，即“只殺病毒不殺細(xì)胞”。

　　胡文輝指出，目前，基因編輯療法尚不能100%清除動物體內(nèi)的艾滋病病毒，但能夠顯著降低潛伏病毒量，因此與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物組合使用不失為一種有希望的艾滋病治療策略。

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