英媒稱,注射一次藥物可以保護(hù)猴子連續(xù)18周不感染人猴嵌合免疫缺陷病毒(SHIV,與人類艾滋病病毒相似)。這一結(jié)果為找到一種讓人類幾個月不受艾滋病病毒(HIV)感染的治療方式帶來了希望。
據(jù)英國《泰晤士報》網(wǎng)站4月17日報道,據(jù)估計,超過9萬名英國人攜帶HIV病毒。這種病毒最終可能導(dǎo)致艾滋病,而英國每年新增的確診病例約為5000例。
報道稱,盡管人們可以通過在性生活前進(jìn)行“暴露前預(yù)防”(PrEP)用藥大大降低感染HIV的風(fēng)險,但目前還沒有有效的長期疫苗。
報道還稱,研制這種疫苗之所以困難重重是因為病毒能夠躲過免疫系統(tǒng)的攻擊。然而,美國洛克菲勒大學(xué)的一個科學(xué)家團(tuán)隊已經(jīng)通過使用一種化合物取得了大有前景的早期結(jié)果,這種化合物來自于被感染的恒河猴。
這種廣泛中和抗體攜帶的化學(xué)指令可以教人體免疫細(xì)胞如何識別包裹HIV的“包膜”的幾個不同部位。
兩年前,這個美國小組發(fā)現(xiàn),他們可以從能夠頑強(qiáng)抵抗這種疾病的猴子身上提取廣泛中和抗體,并利用它們幫助健康的猴子抵抗艾滋病病毒大約3個月。
報道稱,科學(xué)家現(xiàn)在已經(jīng)對抗體進(jìn)行了改進(jìn),以使它們在受體血液中存活的時間達(dá)到原來的2到4倍。他們說,發(fā)表在英國《自然·醫(yī)學(xué)》月刊上的研究結(jié)果為每年使用一次或兩次的預(yù)防性藥物“奠定了基礎(chǔ)”。
盡管艾滋病研究人員在過去的30多年里付出了巨大的努力,但他們尚未開發(fā)出一種疫苗或治愈該疾病的療法。不過,他們在猴子實驗上取得了進(jìn)展,近日在美國最盛大的艾滋病年度大會上報告的兩項研究引起了轟動。
有一種疫苗長期以來都顯得與眾不同。
它是由俄勒岡健康和科學(xué)大學(xué)疫苗和基因治療研究所的LouisPicker和同事設(shè)計的,該疫苗把SIV基因植入無害的特洛伊木馬病毒中。Picker團(tuán)隊給200多只猴子注射了該疫苗,然后通過注射一種嚴(yán)重的SIV病毒“挑戰(zhàn)”它們。加起來,有55%的動物暫時被感染,接下來它們會完全控制病毒數(shù)年,甚至清除病毒。
然而,仍有兩個頑固的問題:Picker和同事仍需要確定解釋疫苗之所以會成功的免疫應(yīng)答;同時他們尚無法解釋為什么疫苗會經(jīng)常失敗。
在此次關(guān)于逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會性感染的會議上,西雅圖華盛頓大學(xué)免疫學(xué)家MichaelGaleJr.描述了其團(tuán)隊如何通過宏觀觀察受保護(hù)和未受保護(hù)動物的活性基因,來探索這些問題。
具體來看,研究人員分析并比較了兩組動物升高或降低的基因簇。這些團(tuán)簇控制著各種白介素(在免疫細(xì)胞之間傳遞信息的生化物質(zhì))、細(xì)胞生長和炎癥的產(chǎn)生。他們在第3天深入探究了兩個群組中具有不同表達(dá)水平的234個基因,發(fā)現(xiàn)僅僅通過觀察這些,就能以91%的準(zhǔn)確性預(yù)測疫苗注射能否保護(hù)動物。“這是整個會議中最有趣的話題。”意大利米蘭大學(xué)免疫學(xué)家MarioClerici說。
這些發(fā)現(xiàn)為調(diào)整其疫苗提供了新的方法。
Picker說,“很明顯,疫苗在給某個東西‘撓癢’,關(guān)鍵的問題是通過某個通道讓這種作用變得更強(qiáng)。”他舉例說,這些基因共同控制著白素-10的產(chǎn)生,在受到保護(hù)的動物中,它們會變得更高。“如果這一信號變得至關(guān)重要,我就能操縱它。”他說。Picker在加利福尼亞舊金山聯(lián)合創(chuàng)辦了韋維爾生物技術(shù)公司,該公司計劃明年開始在人體上測試該疫苗。
在治療前緣,波士頓哈佛醫(yī)學(xué)院貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心病毒學(xué)和疫苗研究中心主任、免疫學(xué)家DanBarouch采用了幾乎所有方法針對該病毒。他的團(tuán)隊首先用SIV和HIV病毒的混合體SHIV感染了44只猴子。一周后,科學(xué)家們開始用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物(ARVs)治療所有動物,并持續(xù)了兩年。在所有44只猴子中,該病毒在標(biāo)準(zhǔn)血液檢測中均降低到無法檢測到的水平。然后,研究人員將這些動物分成四組,或是不給其注射任何東西(對照組),或是給其注射一種有效的艾滋病毒抗體,或是給其一種與Toll樣受體7(TLR7)結(jié)合的藥物——可抑制先天免疫系統(tǒng)細(xì)胞,或是給其抗體加上TLR7藥物。
16周后,他們停用了所有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。
人在使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物控制艾滋病病毒達(dá)到無法讓研究人員在其血液或組織中發(fā)現(xiàn)該病毒的情況后,艾滋病病毒通常會在停用藥物后幾周內(nèi)卷土重來。
這正是11只控制組動物發(fā)生的情況。在接受TLR7藥物或該抗體的22只猴子中,有20只不能繼續(xù)抑制SHIV。而在接受了抗體加TLR藥物的小組中,11只猴子中有5只在半年后仍未看到SHIV卷土重來(實驗仍在進(jìn)行中),而其他的猴子則存在低水平的艾滋病病毒。“我們對這個概念性研究的初步證據(jù)感到非常鼓舞。”Barouch說。
治療艾滋病病毒感染的一個關(guān)鍵障礙是,即使人們的病毒水平無法檢測到,卻仍然存在含有標(biāo)注著“潛伏”病毒DNA染色體的細(xì)胞庫,它不會產(chǎn)生子代,因此就躲過了免疫系統(tǒng)的雷達(dá)探測,但它會突然運(yùn)行并引起混亂。
早期的猴子研究表明,TLR7藥物可讓新近感染的細(xì)胞“休克”,阻止其產(chǎn)生病毒,并將其設(shè)置為消除。許多團(tuán)隊都曾在猴子和人體上嘗試過“休克—殺滅”實驗。“這是證明‘休克—殺滅’方法有作用的首個證據(jù)。”Picker說。
Picker和其他人則強(qiáng)調(diào)了幾個重要的警告。很有可能艾滋病病毒會重新返回這5只猴子體內(nèi),因為此前被認(rèn)為治愈的人類患者在停止服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒兩年多后重新出現(xiàn)了艾滋病病毒。
而在該實驗中,抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療是在感染后一周開始的,這么快的治療情況很少會在人類患者中出現(xiàn)。
與Picker實驗中使用的SIV相比,SHIV也更容易讓猴子自然地控制。
考慮到這些,馬里蘭州弗雷德里克美國國家癌癥研究所進(jìn)行SIV研究的JeffreyLifson說,這些發(fā)現(xiàn)是“有趣的、令人興奮的,而且具有潛在的重要性”。
加州大學(xué)舊金山分校臨床醫(yī)生StevenDeeks說,他計劃在患者中測試一種類似的TLR藥物和一種強(qiáng)效抗體的組合,這些患者體內(nèi)的艾滋病病毒已被完全抑制多年。“這里沒有明確的機(jī)制,作為一名臨床醫(yī)生,我不在乎這些。”
他說,“它就像一個大黑匣子:你把一些東西放進(jìn)去,就會出來一些結(jié)果。這里的結(jié)果是沒有病毒。”