重磅!丙肝治療失敗的預(yù)防及再治療!
摘要:DAA顯著提高丙型肝炎持續(xù)病毒性應(yīng)答率,為丙肝患者的治療帶來了新希望。但部分丙肝患者經(jīng)DAA方案治療后仍可能出現(xiàn)治療失敗,匯總多項研究結(jié)果顯示,約1%-9.8%的丙肝患者經(jīng)DAA方案治療后可能出現(xiàn)治療失敗。
最近,連續(xù)有多個通過其他途徑買藥使用吉二代的患者,因為丙肝病毒反彈或者復(fù)發(fā)找到我求助。結(jié)合在臨床實際工作中遇到的其他患者的情況,我覺得很有必要說一說DAAs藥物治療失敗的情況以及應(yīng)對措施。
先普及一個概念。反彈和復(fù)發(fā)在
丙肝治療過程中有不同的定義。
反彈一般是指在治療過程中病毒定量先下降后上升,療程未結(jié)束。
復(fù)發(fā)是指療程結(jié)束,病毒轉(zhuǎn)陰,經(jīng)過一段時間后又出現(xiàn)病毒,一般要求病毒分型和原有病毒相同并須除外再次感染可能。
與傳統(tǒng)PR(聚乙二醇
干擾素聯(lián)合利巴韋林)方案相比,DAA顯著提高丙型肝炎持續(xù)病毒性應(yīng)答率,為丙肝患者的治療帶來了新希望。但部分丙肝患者經(jīng)DAA方案治療后仍可能出現(xiàn)治療失敗,匯總多項研究結(jié)果顯示,約1%-9.8%的丙肝患者經(jīng)DAA方案治療后可能出現(xiàn)治療失敗。
多種因素可導(dǎo)致DAA治療丙肝失敗,常見有如下幾點:
耐藥基因突變、
HCVRNA高病毒載量、
治療依從性、
藥物不良事件
治療方案不適當(dāng)。
這里有必要先說說治療方案不適當(dāng)?shù)膯栴}。常見有以下幾種:
一、基因2/3型選擇吉二代治療。
二、肝硬化患者只使用一個療程治療。
三、單藥索非布韋治療。
四、和有相互作用的藥物一起使用。
基線時存在耐藥基因突變將可能導(dǎo)致治療失敗,不同藥物的相關(guān)耐藥基因突變位點存在一定差異,且不同基因型病毒針對某一特定DAA類藥物的耐藥基因突變及突變頻率存在差異。治療前耐藥基因的檢測將可能有助于治療方案的優(yōu)化選擇。研究顯示,肝硬化程度越重,經(jīng)DAA類藥物治療后SVR率越低,其原因可能為
肝功能失代償患者藥物代謝發(fā)生改變或明顯肝硬化的肝臟組織對HCV病毒具有一定的保護(hù)作用等原因。對于這樣的患者,可通過延長療程或加用利巴韋林等提高SVR。