肝纖維化四項(xiàng)檢查：

纖維化四項(xiàng)檢查主要用來檢查診斷慢性肝病患者病情發(fā)展?fàn)顩r和治療效果，衡量炎癥活動度、纖維化程度的重要依據(jù)。根據(jù)肝纖維化血清指標(biāo)，如果超過正常值就要考慮肝臟出現(xiàn)了肝纖維化情況。但血清學(xué)指標(biāo)并不完全與肝臟纖維化病理改變相對應(yīng)，它們數(shù)值的高低也不能完全代表纖維化程度的高低。 肝纖四項(xiàng)主要包括以下四個檢查指標(biāo)：HA,LN,CIV,PIIINP

1. PCIII （III型前膠原）

正常值<120ug/L.用來反映反映肝內(nèi)III型膠原合成，血清含量與肝纖程度一致，并與血清T-球蛋白水平明顯相關(guān)。

正常值<130ug/ml.它是基底膜中特有的非膠原性結(jié)構(gòu)蛋白，與肝纖維化活動程度及門靜脈壓力呈正相關(guān)。

反映肝內(nèi)III型膠原合成，血清含量與肝纖程度一致，并與血清γ－球蛋白水平明顯相關(guān)。PCIII與肝纖維化形成的活動程度密切相關(guān)，但無特異性，其它器官纖維化時，PCIII也升高。持續(xù)PCIII升高的慢活肝，提示病情可能會惡化并向肝硬變形成發(fā)展，而PCIII降至正?？深A(yù)示病情緩解，說明PCIII 不僅在肝纖維化早期診斷上有價值，在慢性肝病的預(yù)后判斷上也有意義。

血清PCⅢ水平與肝纖維化病變程度呈密切相關(guān)，反映肝纖維合成狀況和炎癥活動性，早期即顯著升高，而陳舊性肝硬化和部分晚期肝硬變、肝萎縮患者血清PCⅢ不一定增高。

2. IV－C（IV型膠原）

正常值<75ug/L.為構(gòu)成基底膜主要成份，反映基底膜膠原更新率，含量增高可較靈敏反映出肝纖過程，是肝纖的早期標(biāo)志之一。

1) 在肝纖維化時出現(xiàn)最早，適合于肝纖維化的早期診斷。

2) 能反映肝纖維化程度，隨著慢遷肝→慢活肝→肝硬化→肝癌病程演病，Ⅳ-C膠原在血清含量逐步升高。

3)對重癥肝炎和酒精性肝炎也顯高值。

4)是藥物療效和預(yù)后觀察重要依據(jù)，血清Ⅳ-C水平與肝組織學(xué)的改變完全一致。

5)在與基底膜相關(guān)疾病可出現(xiàn)Ⅳ-C水平的異常,如甲狀腺機(jī)能亢進(jìn),中晚期糖尿病、硬皮病等。

3. LN（層粘連蛋白）

正常值<130ug/ml.它是基底膜中特有的非膠原性結(jié)構(gòu)蛋白，與肝纖維化活動程度及門靜脈壓力呈正相關(guān)。慢活肝和肝硬變及原發(fā)性肝癌時明顯增高 ，LN也可以反映肝纖維化的進(jìn)展與嚴(yán)重程度。另外，LN水平越高，肝硬變病人的食管靜脈曲張?jiān)矫黠@。

1） 反映肝纖維化：正常肝臟間質(zhì)含少量LN，在肝纖維化和肝硬化時， →肌成纖維細(xì)胞增多→大量合成和分泌膠原、LN等間質(zhì)成分→形成完整的基底膜（肝竇毛細(xì)血管化）。肝竇毛細(xì)血管化是肝硬化的特征性病理改變， LN與纖維化程度和門脈高壓正相關(guān)，纖維化后期升高尤為顯著。

2） 與腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移有關(guān)：癌癥轉(zhuǎn)移首先要突破基底膜，因此LN與腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移有關(guān)。大部分腫瘤患者血清LN水平升高，尤以乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、胃癌顯著。

3） 與基底膜相關(guān)疾病有關(guān)：如先兆子癇孕婦血清較正常妊娠者顯著升高，提示可能與腎小球及胎盤螺旋動脈損傷有關(guān)。血清LN與糖尿病、腎小球硬化等疾病有關(guān)。

4. HA（透明質(zhì)酸酶）

正常值<110mg/L.為基質(zhì)成分之一，由間質(zhì)細(xì)胞合成，可較準(zhǔn)確靈敏地反映肝內(nèi)已生成的纖維量及肝細(xì)胞受損狀況，有認(rèn)為本指標(biāo)較之肝活檢更能完整反映出病肝全貌，是肝纖維化和肝硬變的敏感指標(biāo)。

1） 血清HA在急肝、慢遷肝時輕度升高；慢活肝時顯著升高；肝硬化時極度升高。

2） 肝硬化病人血清HA極度升高。

3） HA水平與血清膽紅素、SGPT(Serum glutamic-pyruvic 血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶)、γ-球蛋白呈正相關(guān)

4） 與血清白蛋白、凝血酶原時間呈負(fù)相關(guān)

5） 故血清HA水平是反映肝損害嚴(yán)重程度、判斷有無活動性肝纖維化的定量指標(biāo) 。

6） 對慢遷肝與慢活肝的鑒別診斷，慢遷肝HA濃度與正常人無差別，而慢活肝的升高明顯。

7） 有助于估價肝病發(fā)展趨勢，在急性肝炎→慢活肝→肝硬化發(fā)展中，血清HA逐步并優(yōu)于其他肝硬化診斷指標(biāo)等。

臨床意義

肝纖維化是慢性肝炎向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段。此階段，肝臟最主要的病理改變是細(xì)胞外基質(zhì)(膠原、非膠原糖蛋白、蛋白多糖)大量形成并沉積在肝臟內(nèi)。早期沉積只出現(xiàn)在肝細(xì)胞間質(zhì)，但后期纖維增生則向肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞間隙延伸，并逐漸形成纖維索及纖維間隔，以至最后階段纖維間隔連接形成纖維包裹，導(dǎo)致典型的肝硬化的病理特征出現(xiàn)——假小葉生成，此時就是肝硬化期。有的慢性肝炎患者很想了解自己的肝臟纖維化形成的情況及纖維化的程度，臨床醫(yī)師就給他開具血清纖維化四項(xiàng)的檢查單進(jìn)行測定。這四項(xiàng)指標(biāo)包括血清Ⅲ型膠原(PCⅢ)、血清Ⅳ型膠原(ⅤⅥ)、層粘連蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA)。經(jīng)多年臨床驗(yàn)證，這四項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)基本能反映肝臟纖維化的情況。如果四項(xiàng)指標(biāo)中，只有一項(xiàng)指標(biāo)升高，可能肝臟已經(jīng)開始出現(xiàn)纖維增生；如二項(xiàng)或三項(xiàng)指標(biāo)升高，則有明顯的纖維增生。當(dāng)然僅憑血清學(xué)纖維化指標(biāo)檢測的結(jié)果，還很難判斷肝臟纖維增生的程度（即前述肝臟纖維化分期）。當(dāng)所有纖維化指標(biāo)均有不同程度的升高，尤其透明質(zhì)酸(HA)成數(shù)倍以上升高時，應(yīng)考慮可能出現(xiàn)高度纖維化甚至早期肝硬化了，當(dāng)然醫(yī)生有時還要結(jié)合其他資料進(jìn)行綜合分析判斷。