關(guān)于乙肝表面抗原HBsAg與乙肝表面抗體HBsAb同時陽性，有很多文章做了解讀，相信檢驗同仁都已經(jīng)了解了。我們再簡單回顧下HBsAg和HBsAb同時陽性的5種原因：

1、與研究方法，試劑靈敏性等相關(guān)

對上萬例乙肝五項進行檢測方法學(xué)比較得出，若選用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）定性檢測方法來說，若出現(xiàn)雙陽性，假陽性的可能性比較大。這與ELISA方法的靈敏性和特異性有關(guān)。ELISA相對于CMIA化學(xué)發(fā)光微粒子方法來說，實驗靈敏性低，特異性差，容易受到干擾（洗板，污染等）。ELISA和CMIA結(jié)果的相關(guān)性比較低0.05，尤其HBSAg的低值部分，ELISA容易出現(xiàn)假陽性或假陰性，可以用CMIA方法進行復(fù)檢。

2、重復(fù)感染

不同亞型的HBV重疊感染導(dǎo)致患者體內(nèi)針對某一乙肝表面抗原亞型產(chǎn)生的乙肝抗體，不能中和由另一乙肝表面抗原亞型的感染。

3、疫苗接種

由于抗乙肝病毒藥物或疫苗接種、免疫球蛋白的廣泛應(yīng)用，使乙肝病毒S基因發(fā)生變異。導(dǎo)致HBsAg和HBsAb親和性降低而使其無法清除抗原。在免疫選擇壓力下,突變病毒株成為優(yōu)勢株,針對野生株的抗體和突變株的抗原共存,而該抗體無法清除突變的抗原。

4、HBV感染的恢復(fù)期

患者處于HBV感染的恢復(fù)期，患者體內(nèi)存在HBsAg-Anti-HBs的免疫復(fù)合物；錢福初等人結(jié)合臨床發(fā)現(xiàn)急性乙型肝炎患者出現(xiàn)抗原抗體共存,往往是疾病處于恢復(fù)期,此時抗體已經(jīng)出現(xiàn)而抗原還未消失,進一步隨訪顯示抗原轉(zhuǎn)陰而抗體持續(xù)陽性。而對13例慢性乙型肝炎患者進行動態(tài)觀測乙肝標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)其抗原抗體始終呈陽性,提示抗體的出現(xiàn)并不能完全清除表面抗原。長期同時陽性的患者會增加慢性乙型肝炎病毒感染發(fā)展肝癌的風(fēng)險。

5、HBV突變

存在HBV的突變，常見于新生兒母嬰感染以及肝移植的患者；

HBsAg和HBsAb同時陽性出現(xiàn)的幾率占所有HBV慢性感染人群的3-5％左右。所以實驗室人員檢測出HBsAg和Anti-HBs同時陽性是存在共性的。

乙肝E抗原和E抗體同時陽性呢，有可能嗎？

可能！

通常認為HBeAg陽性一般反映HBV復(fù)制活躍，傳染性較強。HBeAb抗體一般在HBeAg由陽性轉(zhuǎn)為陰性后產(chǎn)生，表明部分病毒被清除，傳染性降低，乙肝病情有所緩解。這個過程稱之為HBeAg的血清轉(zhuǎn)換(seroconversion)，也是國內(nèi)指南推薦的慢乙肝“滿意治療終點”的主要標(biāo)志之一。在這個時期，通常兩者濃度都很低，一般都不容易測出。

同時陽性的可能原因有：

1、“血清轉(zhuǎn)換”(serocon version)處在免疫應(yīng)答過程階段

在HBeAg出現(xiàn)后，其可刺激機體免疫應(yīng)答產(chǎn)生Anti-HBe。當(dāng)Anti-HBe開始出現(xiàn)，但HBeAg仍有較高濃度時，二者即可同時出現(xiàn)。隨著Anti-HBe濃度的持續(xù)增加，HBeAg逐步被消除。當(dāng)HBeAg和Anti-HBe同時陽性時，常出現(xiàn)兩者接近于截斷值（Cutoff值）的情況。這是機體在對乙肝病毒免疫應(yīng)答過程當(dāng)中可能出現(xiàn)的一個階段，此期間肝臟病變累積較重。隨著干擾素及類核苷藥物的使用，增加了因“血清轉(zhuǎn)換”出現(xiàn)e抗原抗體同時陽性的概率。

2、試劑的檢測敏感度的提高

在ELISA檢測中，可能會由于檢測靈敏度不夠高，常會出現(xiàn)HBeAg和Anti-HBe陰性而HBV-DNA高水平的患者病例。隨著化學(xué)發(fā)光技術(shù)的廣泛應(yīng)用，比ELISA具有更高靈敏度,可在低濃度下檢測出HBeAg和Anti-HBe，可以更靈敏地識別早期HBV亞型的感染或HBsAg向HBsAb的早期轉(zhuǎn)變。面對這種現(xiàn)象值得注意的是：

1）需排除HBeAg和Anti-HBe的假陽性，最好進行中和試驗；

2）動態(tài)觀察患者血清HBeAg和Anti-HBe的消長曲線，甚至有可能出現(xiàn)反復(fù)的情況，利用好這些信息可更早期發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)e抗原抗體的血清轉(zhuǎn)換，為臨床療效評估提供指導(dǎo)；

3、考慮“假陽性”的可能

e抗原抗體同時陽性需要考慮試劑及操作過程所造成的假陽性。邱振華等人對53例ELISA初檢為e抗原抗體雙陽的標(biāo)本，用HBeAg中和試驗后發(fā)現(xiàn)僅19例是真正同時陽性。造成假陽的原因可能有試劑的一步法勾狀效應(yīng)，洗板不干凈，離心不完全，纖維蛋白或夾雜RBC，等原因所致。故建議采用二步法，且需遵照試劑說明書進行規(guī)范操作。如若遇到需要復(fù)檢、凍融或有顆粒物標(biāo)本，標(biāo)本離心>10000 RCF（相對離心力），10分鐘后再進行檢測[9]，有條件應(yīng)做中和試驗，以確保結(jié)果的可靠性。

4、抗乙肝病毒治療引起病毒基因變異

張鍵等人研究發(fā)現(xiàn)80%左右的e抗原抗體同時陽性的患者感染了基本核心啟動（BCP）區(qū)T1762/A1764和/或前C區(qū)A1896終止密碼子的變異株。這些變異是抗病毒治療是否應(yīng)答的決定因素之一。HBeAg/抗-HBe雙陽性越來越多出現(xiàn)于抗病毒治療HBeAg不斷降低的過程中。值得注意的是HBeAg和Anti-HBeAb同時陽性的抗病毒治療患者其血清指標(biāo)可能會出現(xiàn)反復(fù)，HBV復(fù)制仍在中等水平，且常伴有肝功能損傷。

目前，引起血清標(biāo)志物HBeAg和Anti-HBeAb同時陽性的特殊模式的機制尚在不斷研究之中。如果患者出現(xiàn)乙肝病毒血清學(xué)檢驗出不常見的檢查結(jié)果,首先應(yīng)排除檢測方法造成的假陰性或假陽性；結(jié)合患者肝功能指標(biāo)及病毒DNA復(fù)制情況、既往病史和臨床癥狀、展開針對性分析，確保能夠順利獲取有效的檢驗結(jié)果。