肝硬化作為全世界病死的第五大原因,也是我國(guó)的常見病和主要病死原因之一。目前發(fā)現(xiàn)引起肝硬化最主要的病因是肝炎后肝硬化和酒精性肝硬化[1]。肝炎后肝硬化是我國(guó)肝硬化的主要類型，而酒精性肝硬化是西方國(guó)家肝硬化的主要類型；肝炎后肝硬化主要是乙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎，它們具有傳染性強(qiáng)，傳播途徑復(fù)雜、發(fā)病率較高等特點(diǎn)[2]。

據(jù)歷史記載，病毒性肝炎流行已久，最早的病癥描述可追溯到公元前。從1965年首次發(fā)現(xiàn)第一個(gè)肝炎抗原成分即乙肝表面抗原，1970年觀察到了完整的乙肝病毒顆粒，再到1972年，認(rèn)識(shí)了目前檢測(cè)的乙型肝炎抗原物質(zhì)。然而直到1989年，美國(guó)科學(xué)家邁克爾·侯頓和他的同事們才找到了丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus，HCV)的基因序列。

隨著科技的發(fā)展，人們對(duì)HBV和HCV的了解越加深入，雖然他們是慢性病毒性肝炎的罪魁禍?zhǔn)?，但僅僅是一字之差嗎？下面聽我細(xì)細(xì)道來(lái)。

一、致病源

乙肝的致病源為乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV），正嗜肝DNA病毒屬，其基因組為獨(dú)特的帶有部分單鏈區(qū)的雙鏈DNA環(huán)狀模式；HBV感染人體后，通過黏附—脫殼—入核—轉(zhuǎn)錄—翻譯—逆轉(zhuǎn)錄—組裝，完成復(fù)制過程。HBV需進(jìn)入肝細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)進(jìn)行復(fù)制。而丙肝完全不同，其致病源為丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus，HCV)，黃病毒屬，是小的有包膜的單正股RNA病毒，可感染黑猩猩并在體內(nèi)連續(xù)傳代，目前尚不能用體外細(xì)胞培養(yǎng)進(jìn)行分離。HCV感染人體后，通過黏附—脫去包膜—翻譯、加工和復(fù)制—組裝，完成復(fù)制過程[3]。HCV整個(gè)復(fù)制過程均在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行。

二、傳播途徑

導(dǎo)致HBV發(fā)病率較高的另一個(gè)因素是HBV的傳播途徑較多，主要分為血液、血制品傳播、性傳播、母嬰傳播。而HCV不僅能夠通過上述途徑傳播，還有15%--30%的HCV感染途徑尚不明確。

三、臨床表現(xiàn)

通過各種途徑感染人體后，患者出現(xiàn)臨床癥狀。乙肝和丙肝患者臨床表現(xiàn)多處相似，多數(shù)隱匿。乙肝患者有急性感染，其臨床表現(xiàn)呈多樣性，可輕可重，可以完全恢復(fù)健康，也可因爆發(fā)性肝炎而致死或成為慢性肝炎；慢性乙肝就像體內(nèi)隨時(shí)爆發(fā)的非定時(shí)炸彈，當(dāng)人疲勞時(shí)，免疫力下降時(shí)，它便瘋狂復(fù)制，出現(xiàn)急性感染癥狀，如黃疸。但丙肝主要是亞臨床感染，患者整個(gè)病程中無(wú)自覺癥狀而僅有ALT異常；其主要特點(diǎn)是慢性化的幾率很高，感染過程很長(zhǎng)，所以很容易導(dǎo)致肝硬化；多數(shù)丙肝患者是因肝硬化住院后才發(fā)現(xiàn)。

四、診斷及治療

乙肝和丙肝是我國(guó)肝硬化的主要病因，其主要是臨床表現(xiàn)不一，隱匿感染，所以對(duì)病毒性肝炎準(zhǔn)確診斷顯的尤為重要。

由于兩者傳染源和復(fù)制過程的大相徑庭，其主要的血清學(xué)標(biāo)志物也完全不同。目前乙肝經(jīng)典的血清學(xué)標(biāo)志物有乙肝五項(xiàng)和乙肝DNA檢測(cè)，其新型標(biāo)志物cccDNA、HBVRNA、HBcrAg和pgRNA；目前由于新型標(biāo)志物存在較多局限性，尚未大量應(yīng)用。而丙肝目前的血清學(xué)標(biāo)志物主要為HCV抗原、抗HCV抗體和HCVRNA，其中抗HCV抗體和HCVRNA應(yīng)用最廣泛。但由于HCV為RNA病毒，其變異程度為DNA病毒的十倍以上且無(wú)法通過體外細(xì)胞培養(yǎng)進(jìn)行分離，還有丙肝患者主要的臨床癥狀為亞臨床；為了減少漏診，大部分廠家都設(shè)立了HCV抗體檢測(cè)的灰區(qū)；灰區(qū)內(nèi)的大部分患者為假陽(yáng)性。HBV主要通過乙肝五項(xiàng)聯(lián)檢，大部分廠家未設(shè)立灰區(qū)。

了解了乙肝和丙肝診斷，接下來(lái)就是對(duì)兩種病毒感染的抗病毒治療。目前乙肝主要還是通過核苷類似物聯(lián)合干擾素進(jìn)行治療，最新的指南中指出乙肝患者的臨床治愈（或功能性治愈）為：停止治療后仍保持HBsAg陰性（伴或不伴抗HBs出現(xiàn)）、HBVDNA檢測(cè)不到、肝臟生化學(xué)指標(biāo)正常。此時(shí)的乙肝病毒幾乎無(wú)復(fù)制，但是它的野草根cccDNA已經(jīng)深深地隱藏在肝細(xì)胞核內(nèi)，可能會(huì)在某個(gè)時(shí)刻由于某種因素的誘發(fā)，乙肝病毒重新轉(zhuǎn)變復(fù)制狀態(tài)，但目前所有的抗病毒藥物對(duì)藏在細(xì)胞核內(nèi)的病毒基因都無(wú)可奈何。因此，在這一時(shí)期使用任何的抗病毒藥物都是徒勞的。

而隨著直接抗病毒藥物（DAA）問世后，丙型肝炎可以治愈，其整個(gè)復(fù)制過程都在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行，打斷其復(fù)制，就可以治愈，無(wú)隱藏基因。

五、預(yù)防

乙肝疫苗在乙型肝炎預(yù)防中得到了很好的應(yīng)用，尤其是在蛋白合成技術(shù)成熟后，使我國(guó)的乙肝患病率得到了很好的控制。但丙型肝炎，這個(gè)小小的RNA病毒，其變異程度讓卻讓研究者無(wú)從下手。針對(duì)丙型肝炎無(wú)疫苗，亞臨床表現(xiàn)及其DAA藥物的應(yīng)用，丙肝的診斷顯得尤為重要。

乙肝和丙肝由于傳染源及其復(fù)制的特點(diǎn)，使二者臨床表現(xiàn)、診斷和治療及預(yù)防大不相同。不由感嘆，“乙肝”“丙肝”何止一字之差！