GCN2編碼的蛋白參與了細(xì)胞對(duì)氨基酸匱乏的感知，能夠調(diào)控自噬過程，作為對(duì)細(xì)胞內(nèi)壓力的應(yīng)答，這是細(xì)胞適應(yīng)惡劣環(huán)境的古老策略。這項(xiàng)研究展現(xiàn)了抗病毒防御與上述策略的密切聯(lián)系，可以幫助人們開發(fā)疫苗應(yīng)對(duì)HIV和登革熱等棘手病毒。研究指出，能有效刺激GCN2和自噬的疫苗佐劑，將有助于疫苗建立長期的免疫力。

　　黃熱病的一劑減毒活疫苗，能夠抵御致病病毒幾十年。文章的資深作者，Emory大學(xué)醫(yī)學(xué)院的教授BaliPulendran領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊(duì)，通過系統(tǒng)生物學(xué)方法，在基因組范圍內(nèi)研究了黃熱病疫苗引起的免疫應(yīng)答。

　　研究人員先給志愿者接種黃熱病疫苗，幾天后再檢測志愿者體內(nèi)啟動(dòng)的所有基因。研究主要針對(duì)CD8“殺手”T細(xì)胞，這是機(jī)體清除病毒感染的一種重要細(xì)胞。研究顯示，疫苗接種后GCN2基因能夠迅速啟動(dòng)，而這就意味著免疫系統(tǒng)會(huì)稍后產(chǎn)生大量CD8T細(xì)胞進(jìn)行應(yīng)答。

　　GCN2是細(xì)胞內(nèi)檢測水平氨基酸的感應(yīng)器，可以調(diào)節(jié)自噬過程。當(dāng)細(xì)胞面臨壓力時(shí)，會(huì)啟動(dòng)自噬程序，停止生長并開始消化自身。研究人員發(fā)現(xiàn)，GCN2的這一功能在樹突細(xì)胞中特別關(guān)鍵。樹突細(xì)胞負(fù)責(zé)將病毒和其他致病菌的信息，呈遞給免疫系統(tǒng)的其他成員。

　　研究顯示，缺乏GCN2會(huì)削弱其激活CD8T細(xì)胞的能力。缺乏GCN2的小鼠，不能有效應(yīng)答黃熱病疫苗和流感疫苗。

　　研究人員指出，感染黃熱病會(huì)消耗樹突細(xì)胞中的氨基酸，可能是病毒在感染時(shí)，使用了這些組成蛋白的原料。這時(shí)，樹突細(xì)胞會(huì)進(jìn)入自噬程序，進(jìn)而給免疫系統(tǒng)敲響警鐘。

　　“這是一種長期演化形成的病原體感知機(jī)制，能夠通過局部微環(huán)境中的氨基酸耗竭，檢測到病原體的行蹤，”Pulendran說。

（實(shí)習(xí)編輯：羅冉）