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哮喘和糖皮質(zhì)激素對兒童身高的影響

摘要:目前,吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)已成為治療包括兒童在內(nèi)哮喘患者的一線藥物,其臨床效果確實顯著。但I(xiàn)CS長期應(yīng)用對哮喘兒童生長發(fā)育的影響一直是臨床醫(yī)生和家長關(guān)心并充滿爭議的話題。

  哮喘和糖皮質(zhì)激素對兒童身高的影響

  目前,吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)已成為治療包括兒童在內(nèi)哮喘患者的一線藥物,其臨床效果確實顯著。但I(xiàn)CS長期應(yīng)用對哮喘兒童生長發(fā)育的影響一直是臨床醫(yī)生和家長關(guān)心并充滿爭議的話題。用還是不用,視病情而定。

  一、哮喘本身對兒童身高增長的影響

  哮喘控制不佳的兒童中,6%~10%有生長遲緩,其程度與發(fā)病年齡、持續(xù)時間、疾病嚴(yán)重程度有關(guān);肺功能障礙、低氧血癥是影響小兒生長發(fā)育的主要因素;炎性細(xì)胞因子(IL-1β,TNF-α,IL-6,PGF……)抑制新骨形成、影響長骨生長;低氧血癥和炎性細(xì)胞因子均可抑制GH–IGF-1軸;癥狀嚴(yán)重的哮喘患兒不予正規(guī)治療,會造成病情反復(fù)、遷延,抑制患兒身高增長,且這種抑制作用可持續(xù)終身。

  二、兒童哮喘常用藥

  1、常用緩解藥(起效迅速,急性發(fā)作時用)

 ?。慷绦?beta;2激動劑(short-actingBeta2agonist,SABA)

  霧化溶液:萬托林、博利康尼

  氣霧劑:萬托林、喘康速、可必特(萬托林+愛全樂

 ???糖皮質(zhì)激素

  吸入劑型:輔舒酮、普米克

  口服及針劑:強的松、甲基強的松龍、琥珀酸氫化可的松

 ???短效茶堿:氨茶堿(口服和針劑)

 ???抗膽堿藥:愛喘樂氣霧劑、愛喘樂溶液

 ?。柯?lián)合吸入藥物:舒利迭(氟替卡松+沙美特羅)、信必可(普米克+福莫特羅)

  2、常用控制藥(需要長期使用,預(yù)防哮喘再發(fā))

 ?。刻瞧べ|(zhì)激素

  吸入型(溶液霧化):普米克令舒(價格貴,一般不用于長期預(yù)防)

  定量氣霧劑:輔舒酮、普米克

  干粉劑:普米克都保、舒利迭、信必可

  鼻吸入激素:內(nèi)舒拿、輔舒良、雷諾考特

  片劑:強的松、美唑樂

 ???過敏介質(zhì)釋放抑制劑

  抗白三烯藥:孟魯司特(順爾寧)、安可來

  抗組胺藥:開瑞坦、仙特敏、酮替芬

 ???免疫調(diào)節(jié)劑

 ???脫敏治療……

  三、全身長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的副作用

 ???腎上腺皮質(zhì)機能亢進(jìn):中心性肥胖、滿月臉、痤瘡、多毛、浮腫、高血壓------

 ???免疫力下降,誘發(fā)或加重感染

  ?血糖升高

 ?。可窠?jīng)精神癥狀—欣快興奮、失眠、誘發(fā)精神病或癲癇發(fā)作,應(yīng)用大劑量可引起驚厥

  ?誘發(fā)或加重消化性潰瘍

 ???低鉀、低鈣、骨質(zhì)疏松

 ???影響生長發(fā)育

 ?。磕I上腺皮質(zhì)萎縮或功能不全

 ???其他:色素沉著、藥物過敏----

  四、吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)對身高的影響

  青春期前(4~9歲)兒童對激素副作用的易感性較高,但多數(shù)研究結(jié)果顯示,哮喘兒童長期應(yīng)用低劑量ICS對最終身高沒有明顯影響。

  《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》2012年發(fā)表的《兒童期應(yīng)用ICS治療對成年身高的影響》文章中提及的治療方案是20年前(1991年)制定并實施的,研究對5~13歲輕中度持續(xù)哮喘患兒連續(xù)4~6年使用了較高劑量ICS(布地奈德400μg/d)。

  研究納入兒童哮喘管理計劃中的943名受試者,他們5~13歲時被隨機分組接受每日布地奈德400μg、奈多羅米16mg或安慰劑治療4~6年。測量身高時其平均年齡為24.9歲。結(jié)果顯示,布地奈德組及奈多羅米組成年平均身高分別較安慰劑組低1.2cm(P=0.001)和0.2cm(P=0.61)。最初2年內(nèi)使用ICS日劑量較大與成年身高較低相關(guān)。布地奈德組與安慰劑組相比成年身高降低與治療2年時相似。布地奈德組的生長速度減慢主要發(fā)生在青春期前的受試者中。

  ICS治療第一年,生長速率減慢伴隨骨齡增長減緩;停藥后二者均逐漸恢復(fù),主要機制:皮質(zhì)激素影響成骨細(xì)胞膠原骨代謝,抑制GH分泌及其作用,停藥后藥理作用可以解除。

  近年來,國內(nèi)外對兒童持續(xù)性哮喘的長期管理均強調(diào)ICS與長效支氣管擴張劑或抗白三烯藥物聯(lián)合治療,并按階梯治療方案逐漸減量,以低劑量ICS(100~200μg/d)長期維持,不建議長期使用高劑量ICS治療。

  因此,臨床醫(yī)生和患兒家長均應(yīng)正確認(rèn)識ICS治療對哮喘控制的重要性和ICS的安全性,以及哮喘控制不佳的危害。臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)指南對哮喘做到早期診斷、早期治療,選擇正確的個體化藥物治療方案。另外,避免過敏原、進(jìn)行戶外運動,增強體質(zhì)同樣重要。

  小結(jié)

  1、臨床使用ICS治療兒童哮喘時,必須注意平衡療效和不良反應(yīng)之間的關(guān)系,力求在取得最大療效的同時盡可能減少或避免全身性不良反應(yīng);

  2、對長期使用ICS治療的患兒需監(jiān)測患兒生長發(fā)育狀況;

  3、間歇發(fā)作輕度哮喘患兒可選用其他類如白三烯調(diào)節(jié)劑長期預(yù)防替代ICS;

  4、如病情允許,盡量用低劑量激素;控制不佳時首先考慮聯(lián)用其他類藥物如白三烯調(diào)節(jié)劑;

  5、盡量減少皮質(zhì)激素在口咽部沉積;減少胃腸道吸收的藥量。

  控制哮喘、使患兒正常生長;哮喘患兒完全可以與正常兒童一樣生長發(fā)育,擁有燦爛的人生!
 

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