【精選文獻】腦損傷神經(jīng)功能損害與修復(fù)專家共識！

　　顱腦損傷常見原因有交通事故、墜落、暴力傷害和突發(fā)自然災(zāi)害等。在中國每年有超過130萬人因交通事故導(dǎo)致意外傷害[1]。顱腦創(chuàng)傷占全部創(chuàng)傷的17%~23%[2]，重型顱腦損傷的死亡率大于20%，嚴(yán)重殘廢率大于50%[3]。對于長期昏迷、癱瘓、認知障礙等嚴(yán)重神經(jīng)功能損害的患者，傳統(tǒng)的治療效果有限。從神經(jīng)損傷修復(fù)學(xué)的角度研究神經(jīng)組織對創(chuàng)傷的反應(yīng)、神經(jīng)功能損害與修復(fù)治療的新技術(shù)及新方法是神經(jīng)科學(xué)發(fā)展的重要方向。目前中國尚無神經(jīng)損傷修復(fù)相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)或指南，特制定本專家共識以供參考。

　　一、腦組織對創(chuàng)傷的反應(yīng)

　　腦組織遭受機械性外力的直接打擊造成神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細胞、腦微血管床等的原發(fā)性損傷，繼而引起繼發(fā)性“瀑布式”級聯(lián)損害效應(yīng)，加重神經(jīng)功能損傷。

　　1.神經(jīng)元對創(chuàng)傷的反應(yīng)：嚴(yán)重的創(chuàng)傷可以直接導(dǎo)致腦神經(jīng)元急性腫脹、壞死，細胞發(fā)生崩解，結(jié)構(gòu)消失，后期因組織液化，壞死灶及膠質(zhì)瘢痕形成，導(dǎo)致永久性神經(jīng)功能缺損。創(chuàng)傷也可導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化損傷、細胞鈣超載，引發(fā)組織細胞“瀑布式”級聯(lián)損傷作用。一方面鈣超載可以激活凋亡蛋白酶激活因子-1(apoptoticproteaseactivatingfacter-1，Apaf-1)，降低凋亡抑制因子Bcl-2(B-celllymphoma-2，Bcl-2)的活性，活化含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinylaspartatespecificproteinase，caspase)，進而引起神經(jīng)細胞凋亡[4，5]。此外，過氧化損傷及鈣超載還可通過多條細胞信號通路，使細胞代謝紊亂形成β淀粉樣蛋白(amyloidβ-protein，Aβ)，Aβ沉積會激活小膠質(zhì)細胞，釋放更多的TNFα、INFγ等炎癥介質(zhì)，這些炎性介質(zhì)的產(chǎn)生又會加快Aβ的形成。另外炎癥介質(zhì)也可通過蛋白激C(proteinkinaseC，PKC)和絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase，MAPK)信號通路激活caspase，誘導(dǎo)細胞凋亡[6，7，8]，引起神經(jīng)功能損害。

　　神經(jīng)元受損后會出現(xiàn)細胞核分解、偏移，軸突斷裂，髓鞘崩解，末梢感受器丟失等病理改變。中樞神經(jīng)與周圍神經(jīng)不同，創(chuàng)傷后清理軸突和髓鞘崩解碎片的過程較為緩慢，例如視神經(jīng)切斷后的華勒氏變性過程至少要比周圍神經(jīng)慢兩周。其原因是：一方面少突膠質(zhì)細胞缺乏雪旺細胞那樣的吞噬特性，另一方面中樞神經(jīng)損傷后募集巨噬細胞的速度和量遠不如周圍神經(jīng)。中樞神經(jīng)損傷后3d小膠質(zhì)細胞才出現(xiàn)早期活化反應(yīng)，至損傷后20d才見到巨噬細胞樣的細胞，小膠質(zhì)細胞向吞噬細胞轉(zhuǎn)變的延遲不利于軸突和髓鞘崩解碎片的清除，最終阻礙了中樞神經(jīng)再生[9]。

　　上述的損傷機制和病理特點是導(dǎo)致中樞神經(jīng)自我再生修復(fù)困難的重要內(nèi)因。

　　2.膠質(zhì)細胞對創(chuàng)傷的反應(yīng)：中樞神經(jīng)受損時，星形膠質(zhì)細胞、小膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞前體細胞聚集在受損處，形成膠質(zhì)瘢痕。同時上述細胞產(chǎn)生多種抑制軸突生長的物質(zhì)，包括自由基、一氧化氮、花生四烯酸衍生物和蛋白多糖等[10，11]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)再生的失敗，也可能與Nogo及髓鞘相關(guān)糖蛋白(myelinassociatedglycoprotein，MAG)、髓鞘堿性蛋白等的作用有關(guān)。Nogo-A是成熟中樞神經(jīng)系統(tǒng)的少突膠質(zhì)細胞表面的一種蛋白質(zhì)，是Reticulons基因家族的成員之一[12]。Nogo與特異的Nogo-66受體結(jié)合，在體外誘導(dǎo)生長錐長時間塌陷，并抑制神經(jīng)突起的生長[13]。用單克隆抗體中和Nogo的活性后，軸突能再生并穿過脊髓的損傷部位。雖然在這種條件下再生程度仍很小，但部分運動功能得到恢復(fù)[14，15]。創(chuàng)傷導(dǎo)致的一系列膠質(zhì)細胞的分子病理改變是阻礙中樞神經(jīng)再生修復(fù)的重要原因。

　　3.腦微血管對創(chuàng)傷的反應(yīng)：腦微血管是維持腦微循環(huán)功能的重要組織結(jié)構(gòu)，是由微動脈、微靜脈和毛細血管網(wǎng)組成的血管單元。腦創(chuàng)傷后微血管床可能發(fā)生斷裂出血、挫傷及血管壁腫脹，進而引起微循環(huán)障礙，且血管單元之間側(cè)枝循環(huán)少，不能及時代償，導(dǎo)致神經(jīng)組織血管源性腦水腫或細胞毒性腦水腫的發(fā)生。這一改變也可能是神經(jīng)細胞“瀑布式”級聯(lián)損傷反應(yīng)的誘因或促發(fā)因素。

　　4.創(chuàng)傷對認知功能的損害作用：創(chuàng)傷性腦損傷導(dǎo)致的認知障礙與膽堿能神經(jīng)元丟失有關(guān)。在成熟中樞神經(jīng)系統(tǒng)基底前腦膽堿能神經(jīng)元(basalforebraincholinergicneuron，BFCN)對內(nèi)源性的神經(jīng)生長因子(nervegrowthfactor，NGF)是高度依賴的，并且在BFCN表面酪氨酸激酶A(tyrosinekinaseA，TrkA)受體是高度表達的。研究表明BFCN逆行轉(zhuǎn)運NGF和癡呆發(fā)病關(guān)系密切[8]。NGF的主要作用靶點是BFCN，具有保護該部位膽堿能神經(jīng)元的作用。在認知障礙患者中，當(dāng)基底前腦處NGF的量減少時，膽堿能神經(jīng)元丟失，原因在于創(chuàng)傷后NGF缺乏通過特定的蛋白激酶級聯(lián)反應(yīng)來啟動神經(jīng)元凋亡程序，如PI3K/Akt和MAPK信號傳導(dǎo)途徑。NGF的缺失可以導(dǎo)致持續(xù)而緩慢地c-Jun氨基末端激酶(c-JunN-terminalkinase，JNK)及p38MAPK活性增加。JNK可調(diào)節(jié)神經(jīng)元凋亡，影響突觸的可塑性和記憶的形成[16]。進一步研究表明，JNK可介導(dǎo)神經(jīng)軸突退行性變，NGF通過抑制JNK起到神經(jīng)保護作用[17，18]由此可見，創(chuàng)傷后膽堿能神經(jīng)元丟失是認知障礙發(fā)生的關(guān)鍵原因，而NGF參與了認知障礙相關(guān)的分子調(diào)控機制[19，20]。

　　二、腦損傷神經(jīng)功能損害的臨床表現(xiàn)

　　腦損傷后神經(jīng)功能損害包括昏迷、認知障礙、運動及感覺功能損害、語言功能障礙和視力損害等。

　　1.昏迷：亦稱意識障礙，是指患者失去意識，對外界刺激沒有任何反應(yīng)。依據(jù)昏迷的程度分為深度、中度和淺度昏迷。當(dāng)重型顱腦損傷有下列情況時可能發(fā)生昏迷：(1)有廣泛的腦挫裂傷伴急性腦腫脹或彌散性腦水腫伴腦疝形成；(2)急性顱內(nèi)血腫繼發(fā)腦疝；(3)彌漫性軸損傷；(4)嚴(yán)重腦干損傷等。如昏迷超過3個月以上者稱為遷延性昏迷，或稱植物生存狀態(tài)(植物人)，患者表現(xiàn)為有覺醒周期，但是與外界沒有主動反應(yīng)和交流。

　　2.認知障礙：在額顳葉損傷者較為多見。輕傷患者傷后3個月內(nèi)記憶和注意障礙的發(fā)生率為40%~60%，中、重型腦損傷患者可高達90%[21]。臨床主要表現(xiàn)為注意力不能持續(xù)集中，難以完成交談、閱讀、看電視及進行一連串的思考；記憶力不同程度減退；學(xué)習(xí)興趣和語言表達能力下降；分析判斷能力減退，工作能力下降。

　　3.運動及感覺障礙：若損傷累及內(nèi)囊基底節(jié)區(qū)，破壞皮質(zhì)脊髓束、皮質(zhì)腦干束以及上行的感覺傳導(dǎo)纖維，患者表現(xiàn)為對側(cè)肢體運動及感覺功能損害、中樞性面癱等。

　　4.語言功能障礙：優(yōu)勢半球額顳葉廣泛挫裂傷可導(dǎo)致語言中樞受損。語言運動中樞，又叫言語運動中樞，位于大腦優(yōu)勢半球額下回后部(44、45區(qū))，稱作Broca區(qū)。該區(qū)受損時患者能理解對方語言意思，但是不能做出正確語言表達，稱為運動性失語。聽覺性語言中樞位于顳上回后部(22區(qū))，此中樞的功能是調(diào)整自身的語言和聽取、理解別人的語言，該中樞受損表現(xiàn)為感覺性失語癥。

　　5.視力損害：創(chuàng)傷累及視神經(jīng)、視交叉、視束、視放射或視皮質(zhì)時，可發(fā)生視力及視野的損害，可表現(xiàn)為一側(cè)偏盲、雙顳側(cè)偏盲等。

　　三、腦功能損害的神經(jīng)保護與修復(fù)治療

　　1.神經(jīng)營養(yǎng)藥物：創(chuàng)傷可導(dǎo)致神經(jīng)組織的機械性損傷(原發(fā)性損傷)或缺血缺氧性損害(繼發(fā)性損傷)，神經(jīng)保護的目的是干預(yù)創(chuàng)傷灶周圍組織或缺血“半暗帶”發(fā)生的“瀑布式”級聯(lián)損害反應(yīng)，它強調(diào)的是“早期”與“保護”，故應(yīng)在3~6h的神經(jīng)保護時間窗內(nèi)使用，防止神經(jīng)細胞發(fā)展為不可逆性損害。目前臨床常用神經(jīng)營養(yǎng)藥物如下：

　　神經(jīng)營養(yǎng)因子：腦創(chuàng)傷后可誘導(dǎo)多種內(nèi)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(neurotrophicfactor，NTF)的表達增加，如NGF、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derivedneurotrophicfactor，BDNF)、膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(glialcellline-derivedneurotrophicfactor，GDNF)等都對神經(jīng)元起保護和營養(yǎng)作用。這些內(nèi)源性神經(jīng)保護因子短暫且微量增加，不足以有效發(fā)揮神經(jīng)再生與修復(fù)的作用，需要給予外源的神經(jīng)營養(yǎng)因子。

　　NGF：維持腦損傷、腦缺血后神經(jīng)元存活，促進神經(jīng)軸突再生，并決定其生長方向，促進髓鞘生成[22]，使神經(jīng)軸突定位于合適的靶細胞靶器官，形成功能性連接[23]。NGF全面阻斷神經(jīng)元凋亡通路，抑制神經(jīng)元的凋亡[24，25]。NGF抑制中樞神經(jīng)受損時產(chǎn)生的抑制再生蛋白的抑制作用[26]，降低硫酸軟骨素蛋白多糖(chondroitinsulfateproteoglycans，CSPGs)抑制效應(yīng)，促進對中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷神經(jīng)的再生修復(fù)[27]。NGF促進損傷部位血管形成，改善血供[28]。NGF與其他大分子蛋白一樣，可以通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用透過血腦屏障(bloodbrainbarrier，BBB)。在腦創(chuàng)傷、缺血缺氧狀態(tài)時，BBB開放時間可長達3~4周[29]，因此NGF可以通過BBB發(fā)揮保護神經(jīng)元的作用。目前臨床應(yīng)用的多種NGF中，蘇肽生采用液相方法對半成品進行質(zhì)量控制，確保了NGF治療作用的穩(wěn)定性。2015版國家藥典已收錄該方法作為神經(jīng)生長因子含量測定的標(biāo)準(zhǔn)方法之一[30]。

　　神經(jīng)節(jié)苷脂類：具有保護細胞生物膜，阻斷“損傷循環(huán)”的作用。目前應(yīng)用的藥物有神經(jīng)節(jié)苷脂(monosialotetrahexosylganglioside，GM-1)、胞二磷膽堿等。GM-1可以促進創(chuàng)傷等引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的功能修復(fù)，其作用機制是促進“神經(jīng)重構(gòu)”，包括神經(jīng)細胞的生存、軸突再生和突觸生長。

　　鈣通道阻滯劑：包括尼莫地平、尼卡地平等，主要作用是阻斷細胞內(nèi)鈣超載，解除血管痙攣。對腦損傷合并蛛網(wǎng)膜下腔出血者，應(yīng)早期和足量應(yīng)用鈣通道阻滯劑。

　　受體激動劑及抑制性遞質(zhì)：普瑞巴林是γ-氨基丁酸受體激動劑，通過激活γ-氨基丁酸受體抑制谷氨酸的興奮毒性作用。γ-氨基丁酸為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，腦傷后早期應(yīng)用可以拮抗谷氨酸引起的興奮性神經(jīng)毒性損害，保護神經(jīng)元。

　　抗氧化劑：臨床常用的是依達拉奉、谷胱甘肽、維生素E、維生素C，該類藥物具有抗氧化及腦保護作用。

　　2.神經(jīng)調(diào)控治療：意識障礙包括持續(xù)性植物狀態(tài)(persistentvegetativestate，PVS)和微意識狀態(tài)，是一種因嚴(yán)重腦損傷后沒有可察覺意識的狀態(tài)，即覺醒而不清醒的無意識狀態(tài)，病程超過3個月。由于患者喚醒系統(tǒng)受損，故通過現(xiàn)行的常規(guī)促醒治療效果不佳。神經(jīng)調(diào)控治療的目的是對喚醒系統(tǒng)施加外源的持續(xù)電刺激，提高腦的電生理活動，使其達到維持意識清醒的水平。神經(jīng)調(diào)控治療包括腦深部電刺激器(deepbrainstimulation，DBS)和脊髓電刺激器(spinalcordstimulation，SCS)。DBS是在MRI導(dǎo)引下立體定向精準(zhǔn)靶點定位，在丘腦特定核團放置刺激電極，體外調(diào)控刺激參數(shù)持續(xù)給予腦電刺激治療。SCS是在頸段脊髓硬脊膜放置刺激電極，體外調(diào)控實施持續(xù)頸段脊髓電刺激治療。DBS和SCS技術(shù)具有微創(chuàng)、可調(diào)控的特點，據(jù)報道采用DBS、SCS治療意識障礙取得肯定治療效果，其中植物人的促醒率為13%，微意識狀態(tài)的促醒率為78%[31，32]。

　　3.細胞修復(fù)治療：包括間充質(zhì)干細胞和嗅鞘細胞治療。中樞神經(jīng)損傷干細胞移植修復(fù)在實驗研究方面取得了很大進展，但在臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用方面剛起步。

　　間充質(zhì)干細胞(mesenchymalstemcells，MSCs)：屬于非終末分化細胞，具有強大的增殖能和多向分化潛能，來源廣泛，可從骨髓、胎盤、臍帶、脂肪等組織中獲得，取材方便，在適宜的體內(nèi)或體外環(huán)境下，可分化為神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞等外胚層細胞發(fā)揮神經(jīng)修復(fù)作用[33，34]。MSCs還是一種低免疫原性和免疫調(diào)節(jié)細胞，其通過細胞間的相互作用，產(chǎn)生血管內(nèi)皮生長因子，肝細胞生長因子，白血病抑制因子等，抑制T細胞的增殖及免疫反應(yīng)，從而發(fā)揮抑制凋亡，調(diào)節(jié)機體免疫的一系列功能。

　　腦損傷的MSCs移植臨床轉(zhuǎn)化研究已經(jīng)在許多國家開展，美國已批準(zhǔn)了40余項臨床試驗，近期美國多家機構(gòu)已成功研發(fā)具有神經(jīng)修復(fù)作用的干細胞專利產(chǎn)品，并進行了缺血性腦卒中、阿爾茲海默癥的臨床轉(zhuǎn)化試驗。然而，MSCs的應(yīng)用也存在一些問題，如干細胞擴增能力有限，缺乏MSCs在腦內(nèi)長期存活的直接證據(jù)和神經(jīng)修復(fù)的科學(xué)評價體系，也沒有雙盲試驗的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等。近期，國家衛(wèi)計委出臺了有關(guān)干細胞移植試驗基地評審標(biāo)準(zhǔn)，科技部(2016)招標(biāo)指南設(shè)立“干細胞臨床轉(zhuǎn)化試驗研究”專項，以解決臨床應(yīng)用的安全性、有效性及構(gòu)建療效評價標(biāo)準(zhǔn)，以規(guī)范地推進干細胞移植臨床應(yīng)用研究。

　　嗅鞘細胞：嗅鞘細胞是在功能上介于雪旺細胞和少突膠質(zhì)細胞之間的一種特殊的膠質(zhì)細胞，具有神經(jīng)營養(yǎng)、抑制膠質(zhì)增生、抑制瘢痕及具有較強的髓鞘化作用。它能分泌BDNF、NGF、神經(jīng)營養(yǎng)因子-3，為神經(jīng)再生提供營養(yǎng)因子，并形成新的髓鞘引導(dǎo)軸突再生，為促進神經(jīng)修復(fù)提供適宜的微環(huán)境。研究發(fā)現(xiàn)，嗅鞘細胞在傷后即刻和傷后兩周移植，均能促進脊髓神經(jīng)軸突再生和穿過損傷瘢痕區(qū)到達損傷下段，恢復(fù)部分受損神經(jīng)功能。

　　4.物理康復(fù)治療：物理康復(fù)治療是一種傳統(tǒng)的治療方法，包括物理療法、作業(yè)療法、言語療法、心理療法等，對于顱腦創(chuàng)傷后神經(jīng)功能損害有積極的治療作用。高壓氧治療是近年來腦損傷綜合治療中的重要組成部分，盡早開始，足療程(大于20療程)的高壓氧治療能有效促進腦損傷患者的功能恢復(fù)。

　　四、腦功能修復(fù)治療療效評價

　　1.神經(jīng)功能量表評估：(1)格拉斯哥昏迷指數(shù)：GCS評估包括睜眼反應(yīng)、語言反應(yīng)和肢體運動，三個方面的分?jǐn)?shù)總和即為昏迷指數(shù)。輕度昏迷：13~14分；中度昏迷：9~12分；重度昏迷：3~8分。3分提示腦死亡或預(yù)后極差。(2)格拉斯哥預(yù)后分級：5級為恢復(fù)良好，恢復(fù)正常生活；4級為輕度殘疾，但可獨立生活，能在保護下工作；3級為重度殘疾，清醒、殘疾，日常生活需要照料；2級為植物生存；1級為死亡。(3)Fugl-Meyer評分：運動功能評分滿分100分，得分低代表運動功能損害；關(guān)節(jié)功能評分滿分100分，得分低代表關(guān)節(jié)功能損害；感覺功能評分滿分26分，得分低代表感覺功能損害。(4)改良Rankin量表評分：評價神經(jīng)功能恢復(fù)情況，0分為完全恢復(fù)正常；1分為盡管有癥狀，但無明顯殘障；2分為輕度殘障，不能完成所有以前所從事的活動；3分為中度殘障，需要一些協(xié)助，但行走不需要協(xié)助；4分為重度殘障，離開他人協(xié)助不能行走；5分為嚴(yán)重殘障，臥床不起，大小便失禁，須持續(xù)護理和照顧；6分為死亡。

　　2.神經(jīng)電生理評估：(1)腦電圖：是評價腦功能正常與否的一種檢測方法。當(dāng)大腦皮層損傷時，可在腦損傷部位記錄到低平腦電波，或出現(xiàn)不正常的θ波或δ波。腦損傷伴發(fā)癲癇者，可出現(xiàn)棘波、尖波或棘慢綜合波等“癲癇放電”波形。(2)肌電圖：測定運動單位電位的時限、波幅，安靜情況下有無自發(fā)的電活動，以及肌肉大力收縮的波型及波幅，以區(qū)別神經(jīng)原性損害或肌原性損害。(3)腦干誘發(fā)電位：亦稱為聽性腦干反應(yīng)。外界給以短聲刺激，在頭部可以記錄到聲刺激到達聽神經(jīng)后傳導(dǎo)到橋腦、丘腦的一系列生物電生理波形，通過對波形各項參數(shù)的改變，以判斷腦干及聽覺通路是否受損及受損程度。(4)體感誘發(fā)電位：給予皮膚或末梢神經(jīng)電刺激，神經(jīng)沖動沿傳入神經(jīng)，經(jīng)脊髓、腦干、丘腦傳入大腦皮層中央后回感覺區(qū)，在刺激的對側(cè)頭皮相應(yīng)部位記錄到的電活動，協(xié)助判斷是否為周圍神經(jīng)、脊髓或腦干的損害。

　　3.功能性磁共振成像評估：利用MRI造影來測定神經(jīng)元活動所引發(fā)的血液動力學(xué)改變，常用功能性磁共振成像(functionalmagneticresonanceimaging，fMRI)評估：(1)腦血流測定技術(shù)，包括注射造影劑、灌注加權(quán)和BOLD效應(yīng)成像；(2)腦代謝測定技術(shù)，包1H和31P的化學(xué)位移成像；(3)神經(jīng)纖維示蹤技術(shù)，包括擴散張量和磁化學(xué)轉(zhuǎn)移成像。MR彌散成像：通過觀察水分子擴散運動受限制的情況，用于腦白質(zhì)成像或腦梗死超急性期水腫的發(fā)現(xiàn)等。MR灌注成像：反映腦組織微循環(huán)情況，方法有2種。一種是注射對比劑，另一種是利用特殊的脈沖將目標(biāo)組織之前的動脈血中質(zhì)子進行標(biāo)記，以觀察腦組織中的血運情況。腦功能皮層定位成像：反映氧合血紅蛋白及去氧血紅蛋白的變化。MR波譜分析：常用的氫質(zhì)子波譜，記錄不同頻率下代謝物的共振信號(振幅)，通過不同的共振來識別不同的代謝物，以檢測腦損傷患者腦內(nèi)某些神經(jīng)遞質(zhì)、某些能量物質(zhì)的分布和變化，反映腦的特定代謝功能改變。fMRI具有無創(chuàng)、分辨率高和精準(zhǔn)性高的特點，是神經(jīng)功能修復(fù)的可靠評價指標(biāo)之一。

　　4.PET-CT評估：PET利用正電子發(fā)射體的核素標(biāo)記一些生理需要的化合物或代謝底物，如葡萄糖、脂肪酸、氨基酸、受體的配體及水等，注入體內(nèi)后，應(yīng)用PET掃描獲得的體內(nèi)化學(xué)影像。常用的PET顯像劑為18F標(biāo)記的氟化脫氧葡萄糖，可以顯示腦組織的代謝活性及受體的功能與分布。PET提供腦創(chuàng)傷病灶的功能與代謝改變等分子信息，CT提供病灶的精確解剖定位，一次顯像可獲得全腦的斷層圖像，具有靈敏、特異及定位精確的特點，可顯示腦損傷后神經(jīng)功能損害與腦代謝改變的關(guān)系，是神經(jīng)功能修復(fù)的又一重要判定指標(biāo)。

　　五、展望

　　腦損傷后神經(jīng)功能損害的病理生理機制極為復(fù)雜，干預(yù)神經(jīng)再生與修復(fù)的影響因素多種多樣。因此，促進神經(jīng)再生與修復(fù)面臨很多困難，依賴單一的治療技術(shù)或方法，很難獲得良好的效果。不僅需要采取綜合的干預(yù)措施，更要有創(chuàng)新的思維與方法。

　　在神經(jīng)營養(yǎng)藥物方面，需要研發(fā)生物半衰期更長，容易透過BBB，在腦內(nèi)能維持很高的有效濃度，藥效時間長，與特異的受體結(jié)合率高的新產(chǎn)品，獲得循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

　　在神經(jīng)調(diào)控治療技術(shù)方面，需要發(fā)現(xiàn)針對性更強的刺激靶點和治療方法，完善及優(yōu)化刺激參數(shù)的調(diào)控等。

　　在細胞移植修復(fù)方面，需要篩選能長期保持增殖分化能力的干細胞系，并建立干細胞庫。同時，通過攜帶目的基因的干細胞與負載神經(jīng)營養(yǎng)因子的生物支架材料相結(jié)合，提高干細胞移植治療的針對性和功能修復(fù)能力；也可應(yīng)用干細胞生物3D打印技術(shù)，構(gòu)建含有神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細胞、血管內(nèi)皮祖細胞及多種神經(jīng)營養(yǎng)因子的“神經(jīng)組織”，實現(xiàn)神經(jīng)組織重構(gòu)。要深入開展臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用研究，以取得神經(jīng)再生與修復(fù)的重大突破。