異源性促腎上腺皮質(zhì)激素綜合征或稱異位促腎上腺皮質(zhì)激素綜合征，是指源于非內(nèi)分泌組織的腫瘤產(chǎn)生了促腎上腺皮質(zhì)激素，從而引起皮質(zhì)醇增多癥的一系列臨床癥候群，其是庫欣綜合征的少見原因。異源性促腎上腺皮質(zhì)激素綜合征多見于中老年人，少見于兒童，文獻(xiàn)報(bào)告顯示該病多與神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤相關(guān)。惡性腫瘤引起的異源性促腎上腺皮質(zhì)激素綜合征的臨床癥狀不典型，原發(fā)病灶難以尋找，病情進(jìn)展快，預(yù)后不良。手術(shù)治療一般作為首選，尤其對于生長緩慢的支氣管、胸腺類癌或嗜鉻細(xì)胞瘤，通過手術(shù)切除腫瘤可治愈異源性促腎上腺皮質(zhì)激素綜合征。當(dāng)無法找到腫瘤病灶時(shí)或無法進(jìn)行手術(shù)治療時(shí)，可應(yīng)用藥物治療。藥物和手術(shù)治療的進(jìn)展已經(jīng)提高了異源性促腎上腺皮質(zhì)激素綜合征患者的整體生存率，但患者的預(yù)后仍依賴于原發(fā)腫瘤的情況。
1.病例介紹
患兒男，11歲6個(gè)月，主因“體重增長快速1個(gè)月”入院?；純?個(gè)月前無誘因出現(xiàn)體重增長加速，約7kg/月，食欲亢進(jìn)，運(yùn)動(dòng)量無變化，無頭暈、頭痛、視物模糊、抽搐、發(fā)熱、嘔吐、多飲、多尿、乏力、多汗、活動(dòng)后氣喘、胸悶等癥狀。曾在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院未予檢查，建議控制飲食、加大運(yùn)動(dòng)量，無效。遂來我院，門診行肝臟彩超檢查，結(jié)果提示肝內(nèi)多發(fā)占位，遂以“①超重原因待查：皮質(zhì)醇增多癥？②肝內(nèi)多發(fā)占位待查”收住內(nèi)分泌科。
既往史、家族史：既往體質(zhì)好。第二胎第二產(chǎn)（G2P2），雙胎A，足月順產(chǎn)，體重（W）3.5kg。父親患高血壓，祖父患糖尿病，一兄及一同胞妹妹健康。家族中無腫瘤病史。
入院查體：體溫（T）37.0℃，脈搏（P）80次/min，呼吸頻率（RR）22次/min，血壓（BP）108/80mmHg（1mmHg=0.133kPa），W49kg（75~90th），身高（H）156.
5cm（75~90th），腹圍84cm，臀圍82cm，體質(zhì)指數(shù)（BMI）20kg/m2。神志清，精神好，滿月臉，頸部、腋下可見輕度黑棘皮征，未見紫紋。甲狀腺無腫大，雙乳B1期，心肺聽診無異常，腹部膨隆，腹壁皮下脂肪厚度約1.5cm，肝右肋下1.5cm，質(zhì)軟，無叩擊痛，脾左肋下未觸及，腸鳴音正常。陰莖長6cm，雙側(cè)睪丸容積5~6mL，陰毛PH1期。四肢肌力、肌張力正常，病理征陰性。
門診輔助檢查：腹部彩超提示肝右肋下14.6mm，肝內(nèi)可見多發(fā)邊界基本清晰、大小不等的類圓形略低回聲團(tuán)塊，其中一個(gè)大小為31.8mm×23.1mm，肝右葉內(nèi)可見一邊界基本清晰的中高回聲團(tuán)塊，大小約18.8mm×16.3mm，內(nèi)回聲不均勻，并可見低回聲；左腎大小約115mm×52mm，右腎大小約104mm×43mm，雙腎體積大，實(shí)質(zhì)回聲均勻。
2.診療經(jīng)過
入院后監(jiān)測BP，每日4次，100~108/60~70mmHg，正常；監(jiān)測空腹及餐后血糖：5.6~7.2mmol/L，正常。
常規(guī)檢查：血常規(guī)：白細(xì)胞（WBC）12.39×109/L，中性粒細(xì)胞比例（N%）84.1%，淋巴細(xì)胞比例（L%）11.9%，血紅蛋白（Hb）126g/L，血小板（PLT）243×109/L，WBC增高。肝功能：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）90U/L，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）41U/L，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）116U/L，輕度異常；心肌酶：肌酸激酶同工酶（CK-MB）109U/L，增高；血脂：總膽固醇（CHOL）6.25mmol/L，高密度脂蛋白（HDL）3.00mmol/L，載脂蛋白A1（APOA1）2.25mmol/L，增高；腎功能正常。電解質(zhì)：鉀2.61mmol/L，鈉145mmol/L，氯100mmol/L，鈣2.4mmol/L，鎂0.83mmol/L，提示低鉀血癥。血?dú)夥治鼋Y(jié)果正常。嗜肝病毒：EB病毒（EBV）-DNA、巨細(xì)胞病毒（CMV）-DNA正常。
甲胎蛋白2.23IU/L（正常范圍0~6.05IU/L），正常；癌胚抗原1.83ng/L（正常范圍0~5.093ng/L），正常；絨毛膜促性腺激素β亞單位（β-HCG）0.78mIU/L（正常范圍0~5mIU/L），正常。尿常規(guī)：蛋白（+），尿β2微量
球蛋白2.9μg/mL（正常范圍0~0.195μg/mL），增高。心電圖：
竇性心律，ST-T改變。
內(nèi)分泌系統(tǒng)檢查：皮質(zhì)醇（COR）節(jié)律：COR（8am）431.48ng/mL，COR（4pm）417.53ng/mL，COR（0am）370.23ng/mL，增高并節(jié)律紊亂。促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）（8am）379.5pg/mL（正常范圍6~40pg/mL），明顯增高。性軸激素：血清促卵泡刺激素（FSH）0.21mIU/mL，促黃體激素（LH）0.29mIU/mL，催乳激素（PRL）7.62ng/mL，雌二醇（E2）50pg/mL、睪丸酮0.59ng/mL，孕酮2.16ng/mL，孕酮輕度增高。甲狀腺功能正常。腎素活性正常，醛固酮正常。糖化血紅蛋白（HbA1C）6.1%，正常。
分析上述檢查結(jié)果：患兒有肝心腎等多臟器損傷、肝臟多發(fā)占位、甲胎蛋白陰性、嗜肝病毒陰性，排除肝臟原發(fā)腫瘤。結(jié)合患兒有明顯內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，ACTH顯著增高，皮質(zhì)醇增多且失去節(jié)律、醛固酮增高、孕酮增高，提示ACTH依賴性的皮質(zhì)醇增多癥。首先考慮下丘腦或垂體病變，遂進(jìn)行垂體磁共振成像（MRI）檢查。
垂體MRI平掃：垂體高約8mm，其內(nèi)未見異常信號改變，垂體柄居中，蝶鞍未見異常；右側(cè)顳葉局部腦實(shí)質(zhì)內(nèi)可見片狀長T2信號影，累及皮層及皮層下白質(zhì)，雙側(cè)側(cè)腦室體后部旁白質(zhì)內(nèi)可見小片狀稍長T2信號影，腦室系統(tǒng)未見異常。提示下丘腦垂體無明顯病變。
科內(nèi)會(huì)診：考慮異源性ACTH綜合征（ectopicACTHsyndrome，EAS），對于肝臟占位考慮轉(zhuǎn)移瘤可能，需要積極查找原發(fā)病灶。遂進(jìn)行腹部及縱隔MRI掃描：左下肺后、外基底段可見兩枚小結(jié)節(jié)影，邊緣清晰；右后縱隔內(nèi)見不規(guī)則軟組織密度影，計(jì)算機(jī)體層攝影（CT）值45HU，其內(nèi)見略低密度影，CT值16HU；兩肺門影不大，氣管通暢，縱隔無偏移，心影大小形態(tài)正常；雙側(cè)胸腔內(nèi)見弧帶狀液性密度影，左側(cè)著。肝內(nèi)多發(fā)大小不等結(jié)節(jié)影，呈長T1長T2信號，彌散加權(quán)成像（DWI）呈高信號，部分結(jié)節(jié)內(nèi)見更長T1和T2信號，肝內(nèi)膽管未見明顯擴(kuò)張；膽囊、脾、胰腺大小形態(tài)正常；左側(cè)腎上腺內(nèi)側(cè)支略粗，左右徑0.6cm，信號略不均勻，內(nèi)側(cè)支及右側(cè)腎上腺未見異常；T10、T12、L1椎體見大小不等稍低T2WI信號影，DWI呈高信號。提示：左下肺小結(jié)節(jié)影、后縱隔占位？肝內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤？椎體轉(zhuǎn)移灶？
全院會(huì)診：建議行腹部B超引導(dǎo)下肝臟占位穿刺檢查，以明確腫瘤性質(zhì)，確定下一步治療方案。入院第3天，家長要求轉(zhuǎn)到北京進(jìn)一步診治，在北京兒童醫(yī)院行肝臟穿刺病理檢查，結(jié)果提示：肝臟轉(zhuǎn)移瘤小細(xì)胞惡性腫瘤，以胸壁腫瘤（PNET）可能性大。
就診期間，患兒出現(xiàn)乏力、惡心、嘔吐、嗜睡，予以對癥支持治療無效，2周后死亡。
最后診斷：原始神經(jīng)外胚層腫瘤EAS。
死亡原因：惡性腫瘤多發(fā)轉(zhuǎn)移、全身衰竭、內(nèi)分泌紊亂。
3.病例分析
3.1EAS概述
與內(nèi)分泌組織正常分泌激素不同的源于內(nèi)分泌組織腫瘤所分泌的激素，或非內(nèi)分泌腫瘤分泌的激素稱為異源激素，激素過多所引起的臨床癥候群稱為異源性激素分泌綜合征或異位激素分泌綜合征。1928年，Brown等首次報(bào)告一例女性支氣管癌患者出現(xiàn)糖尿病和多毛癥[1]，即EAS。于Brown后，Cushing于1932年報(bào)告了過量ACTH所致的臨床綜合征。此后相關(guān)報(bào)告逐年增加，EAS可發(fā)生于任何年齡，占庫欣綜合征（Cushingsyndrome，CS）病因的10%左右，以中老年男性多見，目前文獻(xiàn)中報(bào)告年齡最小者為11月齡，其患有左側(cè)腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤EAS[2]。
3.2EAS病因
多種腫瘤均可導(dǎo)致EAS。EAS腫瘤大多數(shù)源于APUD細(xì)胞（amineprecursoruptakeanddecarboxylationcells)，也稱為神經(jīng)-內(nèi)分泌細(xì)胞，這些細(xì)胞多源于神經(jīng)嵴外胚層，另外如類癌、甲狀腺髓樣癌、胸腺癌、胰島細(xì)胞癌、膽管癌、燕麥細(xì)胞癌等也可引起EAS。腫瘤主要源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，2000年以前有文獻(xiàn)報(bào)告統(tǒng)計(jì)[1]EAS腫瘤包括小細(xì)胞肺癌（約45%）、胸腺類癌（約15%）、支氣管類癌（約10%）、胰島細(xì)胞癌（約10%）、其他類癌腫瘤（約5%）、嗜鉻細(xì)胞瘤（2%）、卵巢腺癌（1%）等。TexasMDAnderson大學(xué)腫瘤中心實(shí)驗(yàn)室[3]對1979年至2009年期間診斷的43例CS-EAS患者進(jìn)行回顧性分析：胸腔起源的腫瘤最常見，21例（48.9%）患者有胸腔內(nèi)腫瘤，其中支氣管良性腫瘤和小細(xì)胞肺癌為最常見原因，有4例（9.3%）患者的ACTH原因仍不清楚。關(guān)于兒童和青少年EAS，近年來相關(guān)報(bào)告逐漸增多，患兒年齡在11月齡至20歲，EAS腫瘤包括嗜鉻細(xì)胞瘤[2，4]、胸腺類癌[5]、肝母細(xì)胞瘤[6]、惡性胰母細(xì)胞瘤[7]、胰腺腺泡細(xì)胞癌[8]、支氣管肺癌[9]、腎母細(xì)胞瘤[10]、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤[11]、尤文氏肉瘤[12]、卵巢類固醇細(xì)胞瘤[13]等，還包括一些良性腫瘤[3]。
3.3EAS發(fā)病機(jī)制
ACTH是腦垂體分泌的一種多肽類激素，其可促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)組織增生以及皮質(zhì)激素的生成和分泌，主要作用于腎上腺皮質(zhì)束狀帶，刺激糖皮質(zhì)類固醇的分泌，具有重要的生理作用。ACTH的生成和分泌受下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子以及皮質(zhì)醇的反饋和負(fù)反饋調(diào)節(jié)。ACTH在生物合成過程中，是從鴉片樣肽-促黑激素-促皮質(zhì)激素原（簡稱POMC）轉(zhuǎn)變而來，ACTH本身又可作為α-促黑激素（α-MSH)的前體，分泌過多可導(dǎo)致皮膚
色素沉著。ACTH除分布于垂體外，尚見于下丘腦、腎上腺髓質(zhì)、腸道與胎盤等組織。
正常情況下，在腎上腺髓質(zhì)、腸道與胎盤等非垂體組織內(nèi)也可檢測到POMCmRNA，但通常為800bp的短轉(zhuǎn)錄子，其轉(zhuǎn)錄活性由位于POMC基因的第3個(gè)外顯子的下游啟動(dòng)子激活，由于轉(zhuǎn)錄子不包含指導(dǎo)POMC進(jìn)入分泌通路的信號肽序列[14]，因此非垂體性POMC基因轉(zhuǎn)錄不會(huì)合成具有生物活性的POMC產(chǎn)物。分泌POMC的非垂體性腫瘤的POMCmRNA可達(dá)1150bp，與垂體的POMC表達(dá)相似，但非垂體性腫瘤合成POMC片段的生物活性低，所產(chǎn)生的ACTH較正常ACTH大。EAS患者的血ACTH前體/ACTH比值高達(dá)58：1，而ACTH依賴性CS患者的血ACTH前體/ACTH比值為5：1[15]。非垂體性腫瘤所合成的POMC也生成ACTH的小分子肽片段（見圖）[1]。
對于異源性ACTH分泌，機(jī)體有免受過量激素影響而不產(chǎn)生癥狀的保護(hù)機(jī)制。如惡性腫瘤所含POMC的mRNA和多肽較垂體性腫瘤量更少，故不足以產(chǎn)生過量的ACTH；神經(jīng)內(nèi)分泌腺的腫瘤較垂體ACTH細(xì)胞活性低，故有效生成POMC和分泌多肽物質(zhì)能力較低；POMC分解不完全，生成的ACTH片段不完整，生物活性低，即使有的腫瘤合成了大量的ACTH，卻被降解為促腎上腺皮質(zhì)素樣中葉肽（CLIP）[16]，故機(jī)體不會(huì)產(chǎn)生ACTH過量的表現(xiàn)。這種保護(hù)機(jī)制可以解釋本例患兒在惡性腫瘤多發(fā)轉(zhuǎn)移晚期才出現(xiàn)滿月臉、體重增加等皮質(zhì)醇增多表現(xiàn)。
3.4EAS臨床表現(xiàn)
3.4.1皮質(zhì)醇增多癥表現(xiàn)
主要表現(xiàn)為滿月臉、多血質(zhì)外貌、向心性肥胖、痤瘡、紫紋、高血壓、繼發(fā)性糖尿病或?yàn)樘悄土慨惓！⒐琴|(zhì)疏松等。惡性程度相對較低或?yàn)榱夹阅[瘤時(shí)，腫瘤生長慢、體積小、病情進(jìn)展緩慢，腫瘤對機(jī)體的直接危害不大，容易出現(xiàn)典型CS表現(xiàn)。相反，腫瘤惡性程度越高，病情進(jìn)展越快，CS表現(xiàn)越不明顯；但過量皮質(zhì)醇的鹽皮質(zhì)激素樣作用所致的低血鉀、堿中毒、高血壓及糖耐量異常、水腫、肌無力、肌萎縮等癥狀往往很嚴(yán)重[17]。11β-羥類固醇脫氫酶作用缺乏或受抑制使皮質(zhì)醇無法轉(zhuǎn)化為可的松，鹽皮質(zhì)激素樣作用從而發(fā)揮，低血鉀可能與此相關(guān)[18]。
就本例患兒而言，從發(fā)現(xiàn)EAS到患兒死亡僅不足2個(gè)月時(shí)間，提示腫瘤惡性程度高，臨床僅呈現(xiàn)出部分皮質(zhì)醇增多的表現(xiàn)：體重增加、滿月臉、低血鉀，無多血質(zhì)面容、高血壓、糖耐量異常、肌萎縮、肌無力等表現(xiàn)。
3.4.2皮膚色素沉著表現(xiàn)
非垂體性腫瘤合成與分泌的POMC除降解成氨末端肽、連接肽、β-促脂激素（β-LHP）等外，還會(huì)進(jìn)一步降解產(chǎn)生大量的黑素細(xì)胞刺激素[γ1-黑素細(xì)胞刺激素（γ1-MSH）和β-黑素細(xì)胞刺激素（β-MSH）]，導(dǎo)致皮膚色素沉著。本例患兒頸部、腋窩在短時(shí)間內(nèi)即呈現(xiàn)色素沉著，似黑棘皮征。
3.4.3EAS腫瘤的相應(yīng)表現(xiàn)
腫瘤可引起局部壓迫癥狀，如胸腺類癌可引起腔靜脈阻塞綜合征，侵犯神經(jīng)引起疼痛；小細(xì)胞肺癌可出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥狀等。另外還可伴有貧血、惡病質(zhì)、低熱、乏力等全身表現(xiàn)。本例患兒在就診過程中快速出現(xiàn)了惡病質(zhì)、全身衰竭表現(xiàn)。
3.5EAS輔助檢查
3.5.1實(shí)驗(yàn)室檢查
電解質(zhì)紊亂：低血鉀、高血鈉，可見于80%以上的患者。血常規(guī)：血細(xì)胞比容及血紅蛋白升高、中性粒細(xì)胞比例升高。24h尿游離皮質(zhì)醇（UFC）、17羥類固醇（17-OHCS）、17酮類固醇（17-KGS）明顯升高。血皮質(zhì)醇、ACTH濃度明顯升高且晝夜節(jié)律消失，血皮質(zhì)醇濃度一般為550~>5500nmol/L（20~>200μg/dL），血ACTH濃度一般超過20pmol/L（90pg/mL）。腎上腺來源的雄激素前體[脫氫表雄酮（DHEA）、硫酸脫氫表雄酮（DHEAS）、17-酮皮質(zhì)類固醇（17-KS）]水平對皮質(zhì)醇和17-OHCS水平的比例升高。通常醛固酮水平正常，血漿腎素活性正?；蜉p度升高。
3.5.2影像學(xué)檢查
大部分EAS腫瘤位于胸腔和腹腔內(nèi)，部分在常規(guī)胸部X線攝影檢查或CT掃描時(shí)可被發(fā)現(xiàn)。支氣管類癌腫瘤通常較小，甚至在高分辨薄層CT掃描時(shí)也無法發(fā)現(xiàn)，MRI診斷肺部類癌腫瘤較CT更敏感。垂體CT、MRI檢查無異常改變。由于高水平ACTH持續(xù)刺激腎上腺增生，雙側(cè)腎上腺可呈彌漫性增大，而大結(jié)節(jié)性增生不常見。111In-奧曲肽掃描可能發(fā)現(xiàn)隱性的體積很小的異源性ACTH瘤，故可做為查找隱性腫瘤的重要手段。2013年的一篇文獻(xiàn)報(bào)告，1例9歲男童最后通過奧曲肽掃描被診斷患有肝臟內(nèi)分泌神經(jīng)腫瘤[19]，而超聲和腹部MRI提示為肝血管瘤。還有報(bào)告顯示，采用鎵DOTATATEPET掃描可發(fā)現(xiàn)CT檢查陰性患兒的病變部位[20]。
3.5.3病理學(xué)檢查
非垂體性腫瘤與其他組織學(xué)起源相同的器官、組織之間的區(qū)別在于此類腫瘤含ACTH和ACTH前體，可通過免疫組織化學(xué)或在腫瘤提取物中測出ACTH和ACTH前體。電鏡檢查可發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)分泌性顆粒。腎上腺通常呈彌漫性增生，無結(jié)節(jié)。
3.6EAS的診斷與鑒別診斷
3.6.1EAS的診斷依據(jù)
①基礎(chǔ)皮質(zhì)醇水平升高，并有相應(yīng)皮質(zhì)醇增多的表現(xiàn)；
?、谄べ|(zhì)醇分泌依賴ACTH刺激：血ACTH濃度升高；
③糖皮質(zhì)激素負(fù)反饋?zhàn)饔檬芤种疲篍AS呈自主性分泌，不受下丘腦-垂體-性腺軸的反饋調(diào)節(jié)，因此用大劑量地塞米松不能抑制血皮質(zhì)醇水平和UFC、尿17-OHCS水平；
④下丘腦、垂體影像學(xué)檢查無異常；
?、萸谐[瘤后，ACTH水平恢復(fù)正常且皮質(zhì)醇過量的表現(xiàn)逐步緩解并消失；
?、弈[瘤體外培養(yǎng)時(shí)可以產(chǎn)生POMC，且ACTH免疫染色陽性；
⑦流經(jīng)腫瘤的動(dòng)脈與靜脈血中激素水平差異顯著，靜脈血中激素水平遠(yuǎn)高于動(dòng)脈血；可排除其他原因?qū)е碌钠べ|(zhì)醇增多癥；
?、嗄[瘤細(xì)胞與同位素標(biāo)記的氨基酸體外培養(yǎng)時(shí)，可以觀察到POMC合成與分泌。巖下竇取血或同時(shí)聯(lián)合去氨加壓素刺激試驗(yàn)（IPSS）測定兩側(cè)ACTH水平在成人中廣泛應(yīng)用，有較大的鑒別價(jià)值[21]，而在兒童中難以被家長接受。
在上述診斷標(biāo)準(zhǔn)中，第①~④條可作為臨床診斷的最低標(biāo)準(zhǔn)，后幾條為確診依據(jù)。就本例患兒而言，基礎(chǔ)皮質(zhì)醇明顯增高及皮質(zhì)醇節(jié)律紊亂，ACTH明顯增高，下丘腦、垂體影像學(xué)檢查無異常，以及同時(shí)發(fā)現(xiàn)多部位占位等，結(jié)合病理檢查，可臨床診斷為EAS腫瘤。
3.6.2EAS的鑒別診斷
CS：也表現(xiàn)為ACTH依賴性CS，臨床多見。女性多于男性，兒童、青少年亦可患病。通常大劑量地塞米松可抑制CS的皮質(zhì)醇分泌和UFC、17-OHCS的水平；而EAS常不被抑制。垂體MRI或CT顯示垂體病變，可為垂體微腺瘤（直徑<10mm）或ACTH大腺瘤，后者往往有頭痛、視物模糊等垂體瘤占位的癥狀及視交叉受壓迫的表現(xiàn)，少數(shù)為惡性腫瘤，可伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。對于大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)的鑒別價(jià)值，Dias等[22]認(rèn)為對兒童CS的鑒別意義不大，仍建議采用較小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)（0.5mg，6h×48h）進(jìn)行鑒別。
3.7EAS治療
3.7.1手術(shù)治療
手術(shù)治療一般作為首選，尤其對于生長緩慢的支氣管、胸腺類癌或嗜鉻細(xì)胞瘤，通過手術(shù)切除腫瘤可治愈ESA。
3.7.2藥物治療
當(dāng)無法找到腫瘤病灶時(shí)或無法進(jìn)行手術(shù)治療時(shí)，可應(yīng)用藥物治療。Sharma等[23]僅用酮康唑或聯(lián)合米托坦和（或）美替拉酮控制高皮質(zhì)醇血癥，以治療4例被查到腫瘤的EAS患者，3~10年后患者獲得長期持續(xù)（15~60個(gè)月）緩解。
皮質(zhì)醇合成抑制劑的選擇：常選用酮康唑片（0.2~1.8g/d，從小劑量開始，分3次口服），也可選用氨魯米特（氨基導(dǎo)眠能，0.5~1.0g/d，分3次口服）、美替拉酮（0.4~1.0g/d，分次口服）。皮質(zhì)醇合成抑制劑應(yīng)用于兒童的經(jīng)驗(yàn)較少，Kletter等[7]用酮康唑治療1例3歲胰母細(xì)胞瘤EAS患兒，取得一定的療效。由于上述藥物抑制腎上腺皮質(zhì)激素合成，可能導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能減退，故一般需同時(shí)給予糖皮質(zhì)激素替代治療。
近年來也有應(yīng)用作用于下丘腦-垂體的神經(jīng)遞質(zhì)的藥物，如生長抑素類似物奧曲肽（100~300μg/d，皮下注射，可分為2~3次）、血清素拮抗劑賽庚啶片（成人6~12mg/d）等，已獲得一定的療效。
糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑米非司酮（RU486）（5~22mg·kg-1·d-1）也能控制CS的一些癥狀。
3.7.3對癥治療
低鉀血癥時(shí)予口服或靜脈補(bǔ)充鉀鹽；對并發(fā)糖尿病者予積極控制血糖，可選胰島素降血糖治療。
3.8EAS預(yù)后
藥物和手術(shù)治療的進(jìn)展已經(jīng)提高了異位ACTH患者的整體生存率[23，24]，其預(yù)后依賴于原發(fā)腫瘤的情況，如小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后最差，通常在診斷12個(gè)月內(nèi)死亡（平均6~8個(gè)月），支氣管癌患者預(yù)后最好，通常認(rèn)為是中低度惡性。但是它們有惡性的潛能，并且可以轉(zhuǎn)移。
More等[25]納入法國18家三級醫(yī)院1985年至2008年期間<20歲的EAS患者共10例，年齡14~20歲，7例患者被診斷患有分化良好的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（5例支氣管類癌，1例縱隔淋巴結(jié)瘤，1例胸腺瘤），1例低分化胸腺癌，1例胸膜尤文氏肉瘤，1例肝臟巢狀基質(zhì)上皮瘤（NSET）。7例腫瘤經(jīng)CT掃描和生長抑素受體閃爍掃描診斷，1例經(jīng)熒光標(biāo)記18-二羥基苯丙氨酸正電子激發(fā)X線斷層掃描診斷，2例類癌患者起病隱匿，在隨訪過程中被診斷。巖下竇取樣的患者均獲得正確診斷。對于皮質(zhì)醇增多癥，8例患者中6例的保守治療有一定療效，僅2例患者行雙側(cè)腎上腺切除術(shù)。預(yù)后良好。9例行治療性腫瘤切除術(shù)的患者尚存活且已獲得治愈（中位隨訪時(shí)間：6.5年），1例死亡。
診斷和治療是否及時(shí)，分泌源是否能找到，措施是否得當(dāng)，這些同樣影響患兒的預(yù)后。本例患兒的病理結(jié)果疑為原始神經(jīng)外胚層腫瘤（primitiveneurotodermaltumour，PNET），PNET是一種較為罕見的高度惡性的神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，為神經(jīng)嵴衍生的較原始的腫瘤，主要由原始神經(jīng)上皮產(chǎn)生，具有多向分化的潛能，預(yù)后差。
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