2015年美國骨科醫(yī)師學(xué)會(huì)（AAOS）年會(huì)于3月24-28日在美國拉斯維加斯召開。在此次會(huì)議上，加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校斯克利普斯診所的William D. Bugbee博士等在過去20年中使骨軟骨異體（OCA）移植從實(shí)驗(yàn)室走向骨科臨床實(shí)踐，榮獲了Kappa DeltaElizabeth Winston Lanier 獲獎(jiǎng)，作了題為“骨軟骨異體移植治療軟骨缺損的療效：移植物存儲(chǔ)、移植方法與臨床應(yīng)用（osteochondral allograft transplantation in cartilage repair: graftstorage paradigm, translational models, and clinical applications）”的報(bào)告。

　　OCA移植為關(guān)節(jié)軟骨損傷和病變的最主要治療方法。Bugbee博士等定義了移植前異體移植物的處理和存儲(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)行了體內(nèi)研究，探討了異體移植的生物學(xué)和臨床轉(zhuǎn)歸。如今，OCA移植成為致殘性關(guān)節(jié)軟骨病變的主要治療方案。

　　移植物存儲(chǔ)

　　OCA移植已廣泛使用，首先必須制定有效的OCA存儲(chǔ)方案。Bugbee博士指出，可采取傳統(tǒng)方法存儲(chǔ)OCA移植物，即將軟骨細(xì)胞放在乳酸林格氏液中，在7 d內(nèi)進(jìn)行移植。若將軟骨細(xì)胞放在組織培養(yǎng)基乳酸林格氏液中，則儲(chǔ)存時(shí)間可延長至4周。

　　Bugbee等還收集和分析了手術(shù)中異體移植物組織的情況。與新鮮的、未存儲(chǔ)的軟骨相比，植入平均儲(chǔ)存時(shí)間約為20 d的軟骨細(xì)胞，移植時(shí)OCA軟骨的軟骨細(xì)胞活性、活細(xì)胞密度和硫酸鈉攝取量顯著較低，尤其是在重要的淺表區(qū)域。因此，OCA軟骨操作還需進(jìn)一步改進(jìn)。

　　其他研究結(jié)果顯示，在組織培養(yǎng)基中加入胎牛血清將軟骨細(xì)胞儲(chǔ)存在4 ℃的環(huán)境中28 d能夠增強(qiáng)OCA軟骨的質(zhì)量。骨與軟骨比值對(duì)軟骨細(xì)胞活性的影響極小，因此建立組織庫非常重要。研究者還探討了將組織儲(chǔ)存在37 ℃的環(huán)境中、以及加入生長因子和細(xì)胞死亡抑制劑的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，上述措施均能夠提高細(xì)胞活性，尤其是在重要的關(guān)節(jié)軟骨淺表區(qū)域。

　　Bugbee等基礎(chǔ)科學(xué)研究不僅明確了OCA移植的生物學(xué)轉(zhuǎn)歸，還明確了軟骨細(xì)胞儲(chǔ)存4周活性仍不變的存儲(chǔ)環(huán)境。最終明確了建立移植物存儲(chǔ)組織庫的重要性。

　　體內(nèi)研究

　　Bugbee博士等在動(dòng)物模型中對(duì)關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)和重塑情況進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)估，以明確異體移植物變化和受者情況，明確關(guān)節(jié)軟骨的變化時(shí)程、骨重塑和（或）變質(zhì)情況。盡管新鮮異體移植物已在臨床上應(yīng)用數(shù)年，但異體移植物的生物學(xué)轉(zhuǎn)歸尚未被系統(tǒng)評(píng)估。

　　Bugbee博士等在山羊模型中探討了不同OCA移植物儲(chǔ)存方法對(duì)移植后6~12個(gè)月軟骨性質(zhì)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，冷凍的OCA移植物活性下降，軟骨細(xì)胞減少、蛋白聚糖和軟骨硬度下降、內(nèi)側(cè)股骨髁骨表面和（或）骨塌陷。與之相比，新鮮的OCA呈深度依賴性，與未受損關(guān)節(jié)軟骨相似，其生物學(xué)穩(wěn)態(tài)得以維持（其他內(nèi)容略，需全文PDF，請回復(fù)此微信，與《骨科學(xué)大查房》編輯部聯(lián)系）。

　　手術(shù)技術(shù)與轉(zhuǎn)歸

　　Bugbee博士等許多研究詳細(xì)描述了可廣泛用于OCA移植的技術(shù)和手術(shù)。這些研究顯示，在植入骨軟骨移植物期間，應(yīng)避免軟骨過度負(fù)重，對(duì)移植物的最佳狀態(tài)產(chǎn)生不良影響。最重要的是，維持軟骨細(xì)胞活性，改善OCA移植的長期轉(zhuǎn)歸。上述研究結(jié)果迫使重新考慮采取一些手術(shù)方案，以及增加適當(dāng)移植物供應(yīng)的替代方案。

　　根據(jù)綜合臨床數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)，Bugbee博士等前瞻性地評(píng)估了476例進(jìn)行OCA移植患者的轉(zhuǎn)歸?；颊叩脑\斷包括創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)軟骨損傷、剝脫性骨軟骨炎和退行性軟骨損傷。大多數(shù)患者（93%）報(bào)告輕度疼痛，96%的患者主訴對(duì)其轉(zhuǎn)歸滿意。65例患者OCA移植失敗，需要再次進(jìn)行手術(shù)，再次進(jìn)行手術(shù)的平均時(shí)間為38個(gè)月。

　　臨床研究增添了選擇性進(jìn)行OCA移植轉(zhuǎn)歸新證據(jù)。Bugbee博士等一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，對(duì)于股骨髁剝脫性骨軟骨炎患者，新鮮OCA移植為有效的治療選擇，超過70%的患者獲得“良好”或“優(yōu)秀”轉(zhuǎn)歸。Bugbee博士等的另一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，OCA移植為難治性膝部骨軟骨損傷的安全、可靠、有效治療方案。

　　Bugbee等對(duì)許多臨床變量進(jìn)行了研究，如患者年齡和診斷、既往手術(shù)、移植物大小和異體移植物位置對(duì)患者轉(zhuǎn)歸的影響。結(jié)果顯示，女性、年齡>40歲和移植物較大與不良轉(zhuǎn)歸相關(guān)。另一個(gè)獨(dú)特發(fā)現(xiàn)為，對(duì)于大多數(shù)患者，若移植物失功，再次移植有效。

　　由于異體移植物為活組織移植物，Bugbee博士等探討了血型與異體移植物受體免疫應(yīng)答的相關(guān)性。有研究結(jié)果顯示，進(jìn)行ABO血型配對(duì)與較好的轉(zhuǎn)歸相關(guān)。植入較大移植物，受者出現(xiàn)抗人類白細(xì)胞抗原（anti-HLA）抗體更常見，但抗體生成情況尚未明晰。

　　OCA移植可有效治療多種膝關(guān)節(jié)病變，可顯著緩解疼痛，改善功能轉(zhuǎn)歸，大多數(shù)患者的滿意度較高。

　　OCA移植用于治療關(guān)節(jié)損傷日益增加，其可有效治療致殘性關(guān)節(jié)軟骨病變。OCA的應(yīng)用前景與關(guān)節(jié)軟骨恢復(fù)的可能性有關(guān)。