甲氨蝶呤在系統(tǒng)性風濕病中的使用情況

2017-04-13 來源：風濕時間標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：葉酸是細胞增殖過程中合成DNA和RNA所必需的，可以通過阻斷細胞的葉酸供應從而抑制細胞增殖。20世紀四十年代初期，Subbarow及其同事合成了兩個重要的葉酸拮抗劑：氨基蝶呤和氨甲喋呤。

　　大多數(shù)常用于類風濕關節(jié)炎（RA）治療的合成類緩解病情抗風濕藥物（scDMARD）都是意外發(fā)現(xiàn)的，如抗瘧疾類藥物、金制劑、青霉胺和柳氮磺吡啶。然而，甲氨蝶呤（MTX）在RA中的使用卻是研究者在二十世紀四五十年代經(jīng)過不斷地推理和精密觀察而發(fā)現(xiàn)的。

　　經(jīng)過三十年大家才逐漸認識到MTX在RA、銀屑病等其他系統(tǒng)性風濕病中的治療作用，小劑量MTX才逐漸成為RA治療中最主要和標準性的用藥。近期，來自印度的Malaviya在InternationalJournalofRheumaticDiseases雜志上發(fā)表了相關綜述，對小劑量MTX運用于風濕性疾病的發(fā)現(xiàn)過程進行了回顧和總結。

　　葉酸是細胞增殖過程中合成DNA和RNA所必需的，可以通過阻斷細胞的葉酸供應從而抑制細胞增殖。20世紀四十年代初期，Subbarow及其同事合成了兩個重要的葉酸拮抗劑：氨基蝶呤和氨甲喋呤。

　　1948年，F(xiàn)arber發(fā)表相關研究，證明葉酸拮抗劑——氨基蝶呤和氨甲喋呤治療兒童白血病有效。由于氨基蝶呤化學性質不穩(wěn)定且難以合成，因此氨甲喋呤被廣泛用于臨床，并且后來被重新命名為「甲氨蝶呤」。

　　同時，在20世紀五十年代初期，Gubener等人研究發(fā)現(xiàn)皮質醇和葉酸抑制劑氨基蝶呤對間充質細胞增殖具有強大的抑制作用，通過體外實驗證明了MTX具有類固醇樣效應。在免疫紊亂疾病的治療中，他們發(fā)現(xiàn)MTX與皮質醇具有同等的療效，因此，他們首次提出了MTX具有「類固醇減量效應」的觀點。

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