在臨床治療感染性疾病中,喹諾酮類藥物是一類不可或缺的抗菌素。它具有較廣的抗菌譜,抗菌活性強,生物利用度高,組織細胞內滲透性好,對消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及泌尿生殖系統(tǒng)的多種細菌感染均有較好的療效,代表藥物主要有環(huán)丙沙星、氧氟沙星等。但臨床醫(yī)師在使用過程中,一定要謹記的是,該類抗生素具有明顯的軟骨毒性,對未成年人的軟骨損傷尤為明顯,因此應特別留意。
1喹諾酮類藥物對未成年人軟骨損傷的臨床表現
該類藥物對軟骨的損傷程度與患者的年齡呈明顯的負相關關系,即年齡越小,出現關節(jié)軟骨損害時間越早、程度越重;而在成年患者中,該類藥物的軟骨毒性反而較低。其導致的關節(jié)軟骨損傷主要表現為關節(jié)腫脹、疼痛,嚴重者表現為畸形、跛行等;最早發(fā)生在承重關節(jié),如膝關節(jié)最易受累,其次是髖關節(jié)、足關節(jié)和肩關節(jié)等[1]。病理結構表現為關節(jié)軟骨糜爛、水皰樣變性,伴有不同程度的關節(jié)腔炎癥性滲出和細胞浸潤;超微結構可見軟骨基質丟失,空泡樣病變,硫酸軟骨素、II型膠原和膠原纖維的表達明顯下降,軟骨纖維和軟骨細胞聚集在軟骨中央帶周圍、嚴重者可見軟骨表面覆蓋一層空腔壁與軟骨表面完全脫離[2]。
雖然喹諾酮類藥物有嚴重的軟骨破壞性,但值得慶幸的是,該藥導致的關節(jié)軟骨病變,臨床發(fā)生率并不高,且大多是可逆的,一般在給藥后數日或數周內出現,癥狀也主要為關節(jié)腫脹或僅表現為疼痛,嚴重病變者較少。
有研究對634例3天~17歲的未成年患者(主要為兒科囊性纖維化疾病)使用環(huán)丙沙星治療進行了觀察,結果僅有8例出現可逆性關節(jié)痛,停藥后明顯恢復,且并未出現明顯的關節(jié)功能性障礙[3]。
但也有學者報道了某些嚴重副作用案例,如10例14 ~17歲的未成年人服用喹諾酮類藥物后出現了相應的關節(jié)癥狀,其中9例X線檢查軟骨組織未發(fā)現異常,臨床癥狀在停藥一段時間后也隨之消失;但有1例17歲的患者因心內膜炎、腦膿腫連續(xù)使用培氟沙星4周后,雙側膝關節(jié)腫脹明顯,X線檢查有軟骨破壞,后行雙側膝關節(jié)置換術,病理檢查可見骨骺壞死,滑膜、軟骨纖維化,預后較差[4]。
2喹諾酮類藥物損傷關節(jié)軟骨的潛在藥理學機制
但喹諾酮類藥物為何會導致關節(jié)毒性,現階段的研究并不充分。有觀點認為喹諾酮類藥物是鎂離子螯合劑,會造成局部鎂離子的缺乏,進而影響了鎂離子依賴的整合素在維持軟骨細胞活性中的作用;也有觀點認為喹諾酮類藥物能誘導活性氧的產生,從而導致細胞外基質成分(膠原、透明質酸酶)結構破壞。
總體來看,喹諾酮類藥物對未成年人的關節(jié)軟骨確實存在較為明顯的毒性,因此兒童、青少年、孕婦和哺乳期婦女均應謹慎使用該類藥物;但對于某些特殊情況,如銅綠假單胞菌感染的兒科囊性纖維化疾病,喹諾酮類藥物效果和經濟性均較好。因而在這些特殊情況時,可在嚴密監(jiān)控下選擇性地使用該類藥物,如果患者出現相應關節(jié)癥狀時,應及時停藥,以防進一步的關節(jié)損害。
用于治療骨關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎和強直性脊椎炎等引起的疼痛和炎癥的癥狀治療,能促進關節(jié)軟骨再生修復。還可用于治療慢性多發(fā)性關節(jié)炎,手術后痛,外傷后疼痛,頸肩痛、腰腿痛,頭痛、偏頭痛、扭傷、勞損等。
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