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吡非尼酮可減輕小鼠膝關(guān)節(jié)軟骨下骨損傷和纖維化

2017-07-04 來源:關(guān)節(jié)時(shí)間  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:吡非尼酮給藥后,Has1-/1小鼠的關(guān)節(jié)損傷累及的骨小梁恢復(fù)顯著增強(qiáng),而在野生型小鼠中的效果不明顯;另外,兩組小鼠在關(guān)節(jié)損傷或空白手術(shù)后,生長板軟骨的番紅O染色加深。

  背景

  吡非尼酮對(duì)于肺和腎纖維化有一定的抗炎和抗纖維化作用,而炎癥和纖維化均與骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展密切相關(guān),因此本研究使用缺乏透明質(zhì)酸合成酶1(Has1-/1)小鼠以及野生型小鼠建立了軟骨損傷模型,誘導(dǎo)慢性炎癥和關(guān)節(jié)大范圍纖維化,在其中考察了口服吡非尼酮的效果。

  方法

  通過手術(shù)在野生型和Has1-/1小鼠中誘導(dǎo)股骨軟骨損傷,3天后開始在小鼠餐食中加入吡非尼酮。

  結(jié)果

  4周,顯微CT可見,吡非尼酮給藥減少了軟骨損傷部位和周圍軟骨下骨以及皮質(zhì)骨的下陷程度。該表現(xiàn)與大體關(guān)節(jié)表面成像中觀察到的纖維組織留存減少一致。

  吡非尼酮給藥后,Has1-/1小鼠的關(guān)節(jié)損傷累及的骨小梁恢復(fù)顯著增強(qiáng),而在野生型小鼠中的效果不明顯;另外,兩組小鼠在關(guān)節(jié)損傷或空白手術(shù)后,生長板軟骨的番紅O染色加深。

  結(jié)論

  考慮到模型選擇的細(xì)胞外基質(zhì)、炎癥以及纖維化基因,可認(rèn)為吡非尼酮有一定的促軟骨生成和骨保護(hù)作用,而其特征性的抗纖維化作用是在創(chuàng)傷愈合的早期出現(xiàn),本研究期間并無明顯表現(xiàn)。

  由于吡非尼酮以及其他抗纖維化藥物能夠促進(jìn)組織修復(fù),繼而防止創(chuàng)傷性骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展,因此有必要進(jìn)一步研究明確關(guān)節(jié)部位的細(xì)胞群,以及吡非尼酮相關(guān)信號(hào)通路。

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